Aspirina en la prevención del cáncer colorrectal en pacientes con mayor riesgo de cáncer colorrectal
Marcadores espectrales en la quimioprevención con aspirina de la neoplasia colónica
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVO PRIMARIO:
I. Determinar si el ácido acetilsalicílico (aspirina) alterará los marcadores espectrales (es decir, la pendiente espectral y la dimensión fractal) en la mucosa colónica distal de los pacientes que tienen un mayor riesgo de desarrollo o recurrencia del cáncer colorrectal.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Evaluar el efecto de este fármaco sobre la apoptosis del epitelio colónico y la proliferación celular en estos pacientes.
II. Evaluar el efecto de este fármaco sobre los niveles de prostaglandinas rectales en estos pacientes.
tercero Evaluar el efecto de este fármaco sobre la actividad de la ciclooxigenasa plaquetaria en estos pacientes.
IV. Correlacionar cambios en marcadores espectrales con el genotipo UGT1A6 en pacientes tratados con este fármaco.
ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo. Los pacientes se estratifican por sitio clínico y tamaño máximo de adenoma/carcinoma. Los pacientes con biomarcadores espectrales anormales se aleatorizan a 1 de 2 brazos de tratamiento.
BRAZO I: Los pacientes reciben ácido acetilsalicílico oral (aspirina) una vez al día.
BRAZO II: Los pacientes reciben placebo oral una vez al día.
En ambos brazos, el tratamiento continúa durante 3 meses en ausencia de toxicidad inaceptable.
Los pacientes se someten a una sigmoidoscopia flexible y biopsias, así como a una extracción de sangre al inicio (durante la colonoscopia previa al estudio) y al finalizar el tratamiento del estudio para comparar las firmas espectrales con biomarcadores de la actividad de la aspirina (incluida la actividad de la ciclooxigenasa plasmática y los niveles de prostaglandina rectal) y con biomarcadores asociado con alteración antineoplásica (incluyendo apoptosis y proliferación celular). También se realiza análisis de genotipado de UGT1A6.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes a los 3 meses.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios:
- Sin cáncer activo o metastásico en los últimos 6 meses
- Programado para someterse a una colonoscopia para vigilancia de neoplasia colónica
- Hemoglobina >= 12,0 g/dL
- Recuento de plaquetas >= 120.000/mm^3
- AST o ALT = < 1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
- Fosfatasa alcalina =< 1,5 veces LSN
- Bilirrubina =< 1,5 veces LSN
- BUN =< 40 mg/dL
- Tasa de filtración glomerular >= 45 ml/min
- No embarazada ni amamantando
- prueba de embarazo negativa
- Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
- Sin coagulopatía
- Sin anemia
- Sin antecedentes de úlcera péptica o hemorragia gastrointestinal
- Sin antecedentes de accidente cerebrovascular
- Sin hipertensión no controlada
- Sin antecedentes de intolerancia o alergia a la aspirina o a los AINE
- Sin enfermedad hepática manifestada por signos o síntomas de cirrosis.
- Sin evidencia endoscópica o radiográfica de hipertensión portal
- Sin colitis activa por endoscopia
- Sin antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal
- No se requiere aspirina como tratamiento médico (es decir, posinfarto de miocardio o ataque isquémico transitorio)
- Sin infección por helicobacter pylori no tratada
Antecedentes de neoplasia colónica significativa, definida como 1 de los siguientes:
- Adenoma en los últimos 6 años
- Cáncer colorrectal en los últimos 6 años
- Adenoma conocido en el examen actual
- Pólipos histológicamente confirmados vistos en imágenes
- RIN =< 1,5
- Al menos 6 meses desde el tratamiento previo del cáncer
- Ningún otro producto concurrente que contenga ácido acetilsalicílico (aspirina) o medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE)
- Sin corticosteroides sistémicos concurrentes
- No hay otros anticoagulantes o agentes antiplaquetarios concurrentes
- Sin fármacos en investigación concurrentes
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Brazo yo
Los pacientes reciben ácido acetilsalicílico oral (aspirina) una vez al día.
|
Estudio correlativo
Administrado oralmente
Otros nombres:
|
|
Comparador de placebos: Brazo II
Los pacientes reciben placebo oral una vez al día.
|
Estudio correlativo
Administrado oralmente
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio de un biomarcador espectral para la carcinogénesis colónica (llamado pendiente espectral o SPEC) desde el inicio hasta los 3 meses.
Periodo de tiempo: 3 meses desde la colonoscopia inicial hasta el final de la intervención.
|
La evaluación del marcador espectral se realizó a través del análisis LEBS (espectroscopia de retrodispersión mejorada de baja coherencia) en las biopsias de la mucosa no involucrada de sujetos tomadas al inicio y después de 3 meses de tratamiento con aspirina o placebo. SPEC caracteriza la distribución de tamaño de los complejos macromoleculares y otras estructuras intracelulares, con una disminución de la pendiente espectral que implica un cambio de la distribución de tamaño de las estructuras intracelulares hacia tamaños más pequeños. Los marcadores espectrales SPEC y FRAC proporcionan una medida de las características fundamentales de la arquitectura a nanoescala del tejido. |
3 meses desde la colonoscopia inicial hasta el final de la intervención.
|
|
Cambio de un biomarcador espectral para la carcinogénesis colónica (llamado dimensión fractal o FRAC) desde el inicio hasta los 3 meses.
Periodo de tiempo: 3 meses desde la colonoscopia inicial hasta el final de la intervención.
|
La evaluación del marcador espectral se realizó a través del análisis LEBS (espectroscopia de retrodispersión mejorada de baja coherencia) en las biopsias de la mucosa no involucrada de sujetos tomadas al inicio y después de 3 meses de tratamiento con aspirina o placebo. FRAC caracteriza la función de autocorrelación espacial de la distribución de densidad de masa en el tejido. SPEC y FRAC proporcionan una medida de las características fundamentales de la arquitectura de tejido a nanoescala |
3 meses desde la colonoscopia inicial hasta el final de la intervención.
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Apoptosis epitelial colónica medida por detección inmunohistoquímica de caspasa 3 escindida
Periodo de tiempo: 3 meses desde la colonoscopia inicial hasta el final de la intervención.
|
Evaluar el efecto de la aspirina sobre la apoptosis epitelial del colon y la proliferación celular según lo evaluado por detección inmunohistoquímica de caspasa 3 escindida. Estos se realizaron en muestras que se habían analizado previamente para 4D-ELF.
|
3 meses desde la colonoscopia inicial hasta el final de la intervención.
|
|
Cambios en la proliferación de células colónicas medidos por detección inmunohistoquímica de Ki67
Periodo de tiempo: 3 meses desde la colonoscopia inicial hasta el final de la intervención.
|
Evaluar el efecto de la aspirina sobre la apoptosis epitelial colónica y la proliferación celular evaluada mediante detección inmunohistoquímica de Ki-67.
Estos se realizaron en muestras que habían sido previamente analizadas para 4D-ELF.
|
3 meses desde la colonoscopia inicial hasta el final de la intervención.
|
|
Niveles de prostaglandina rectal medidos por ELISA
Periodo de tiempo: 3 meses desde la colonoscopia inicial hasta el final de la intervención.
|
Evaluar el efecto de la aspirina sobre los niveles de prostaglandinas rectales.
|
3 meses desde la colonoscopia inicial hasta el final de la intervención.
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Actividad de ciclooxigenasa plaquetaria (COX) medida mediante un ensayo de actividad enzimática COX basado en peroxidasa
Periodo de tiempo: 3 meses desde la colonoscopia inicial hasta el final de la intervención.
|
Evaluar el efecto de la aspirina sobre la actividad de la COX plaquetaria medida mediante un ensayo de actividad de la enzima Cox basado en peroxidasa.
|
3 meses desde la colonoscopia inicial hasta el final de la intervención.
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Hemant Roy, Northwestern University
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Condiciones precancerosas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Inhibidores de enzimas
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Agentes antiinflamatorios no esteroideos
- Analgésicos no narcóticos
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antirreumáticos
- Agentes fibrinolíticos
- Agentes moduladores de fibrina
- Inhibidores de la agregación plaquetaria
- Inhibidores de la ciclooxigenasa
- Antipiréticos
- Aspirina
Otros números de identificación del estudio
- NCI-2009-00841 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- N01CN35157 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- CDR0000652929
- NCI 04-2-03 (Otro identificador: Northwestern University)
- NWU04-2-03 (Otro identificador: DCP)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .