Aspirina na prevenção do câncer colorretal em pacientes com risco aumentado de câncer colorretal
Marcadores espectrais na quimioprevenção com aspirina de neoplasia colônica
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVO PRIMÁRIO:
I. Determinar se o ácido acetilsalicílico (aspirina) alterará os marcadores espectrais (ou seja, inclinação espectral e dimensão fractal) na mucosa colônica distal de pacientes com risco aumentado de desenvolvimento ou recorrência de câncer colorretal.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Avaliar o efeito dessa droga na apoptose epitelial colônica e proliferação celular nesses pacientes.
II. Avalie o efeito dessa droga nos níveis de prostaglandina retal nesses pacientes.
III. Avalie o efeito dessa droga na atividade da ciclooxigenase plaquetária nesses pacientes.
4. Correlacionar alterações nos marcadores espectrais com o genótipo UGT1A6 em pacientes tratados com esta droga.
ESBOÇO: Este é um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo. Os pacientes são estratificados por local clínico e tamanho máximo do adenoma/carcinoma. Os pacientes com biomarcadores espectrais anormais são randomizados para 1 de 2 braços de tratamento.
ARM I: Os pacientes recebem ácido acetilsalicílico oral (aspirina) uma vez ao dia.
ARM II: Os pacientes recebem placebo oral uma vez ao dia.
Em ambos os braços, o tratamento continua por 3 meses na ausência de toxicidade inaceitável.
Os pacientes são submetidos a sigmoidoscopia flexível e biópsias, bem como coleta de sangue no início (durante a colonoscopia pré-estudo) e na conclusão do tratamento do estudo para comparação de assinaturas espectrais com biomarcadores de atividade de aspirina (incluindo atividade de ciclooxigenase plasmática e níveis de prostaglandina retal), bem como com biomarcadores associada à alteração antineoplásica (incluindo apoptose e proliferação celular). A análise de genotipagem UGT1A6 também é realizada.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados por 3 meses.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério:
- Nenhum câncer ativo ou metastático nos últimos 6 meses
- Programado para se submeter a colonoscopia para vigilância de neoplasia colônica
- Hemoglobina >= 12,0 g/dL
- Contagem de plaquetas >= 120.000/mm^3
- AST ou ALT =< 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN)
- Fosfatase alcalina = < 1,5 vezes LSN
- Bilirrubina = < 1,5 vezes LSN
- BUN =< 40 mg/dL
- Taxa de filtração glomerular >= 45 mL/min
- Não está grávida ou amamentando
- teste de gravidez negativo
- Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
- Sem coagulopatia
- sem anemia
- Sem história de úlcera péptica ou hemorragia gastrointestinal
- Sem história de acidente vascular cerebral
- Sem hipertensão descontrolada
- Sem história de intolerância ou alergia à aspirina ou AINEs
- Nenhuma doença hepática manifestada por sinais ou sintomas de cirrose
- Nenhuma evidência endoscópica ou radiográfica de hipertensão portal
- Sem colite ativa por endoscopia
- Sem história de doença inflamatória intestinal
- Não há necessidade de aspirina como terapia médica (ou seja, pós-infarto do miocárdio ou ataque isquêmico transitório)
- Nenhuma infecção por Helicobacter pylori não tratada
História de neoplasia colônica significativa, definida como 1 dos seguintes:
- Adenoma nos últimos 6 anos
- Câncer colorretal nos últimos 6 anos
- Adenoma conhecido no exame atual
- Pólipos confirmados histologicamente vistos em exames de imagem
- RNI =< 1,5
- Pelo menos 6 meses desde o tratamento oncológico anterior
- Nenhum outro produto concomitante contendo ácido acetilsalicílico (aspirina) ou anti-inflamatórios não esteróides (AINEs)
- Sem corticosteroides sistêmicos concomitantes
- Nenhum outro anticoagulante ou antiplaquetário concomitante
- Sem drogas experimentais concomitantes
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço eu
Os pacientes recebem ácido acetilsalicílico oral (aspirina) uma vez ao dia.
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Estudo correlativo
Dado oralmente
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Braço II
Os pacientes recebem placebo oral uma vez ao dia.
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Estudo correlativo
Dado oralmente
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração de um biomarcador espectral para carcinogênese colônica (denominado inclinação espectral ou SPEC) desde a linha de base até 3 meses.
Prazo: 3 meses desde a colonoscopia inicial até o final da intervenção.
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A avaliação do marcador espectral foi realizada por meio de análise LEBS (espectroscopia de retroespalhamento aprimorada de baixa coerência) nas biópsias de mucosas não envolvidas de indivíduos tomadas no início e após 3 meses de tratamento com aspirina ou placebo. SPEC caracteriza a distribuição de tamanho de complexos macromoleculares e outras estruturas intracelulares, com uma diminuição da inclinação espectral implicando uma mudança da distribuição de tamanho de estruturas intracelulares para tamanhos menores. Os marcadores espectrais SPEC e FRAC fornecem uma medida das características fundamentais da arquitetura em nanoescala do tecido. |
3 meses desde a colonoscopia inicial até o final da intervenção.
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Alteração de um biomarcador espectral para carcinogênese colônica (denominado dimensão fractal ou FRAC) desde a linha de base até 3 meses.
Prazo: 3 meses desde a colonoscopia inicial até o final da intervenção.
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A avaliação do marcador espectral foi realizada por meio de análise LEBS (espectroscopia de retroespalhamento aprimorada de baixa coerência) nas biópsias de mucosas não envolvidas de indivíduos tomadas no início e após 3 meses de tratamento com aspirina ou placebo. O FRAC caracteriza a função de autocorrelação espacial da distribuição de densidade de massa no tecido. SPEC e FRAC fornecem uma medida das características fundamentais da arquitetura em nanoescala do tecido |
3 meses desde a colonoscopia inicial até o final da intervenção.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Apoptose epitelial colônica medida por detecção imuno-histoquímica de caspase 3 clivada
Prazo: 3 meses desde a colonoscopia inicial até o final da intervenção.
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Avaliar o efeito da aspirina na apoptose epitelial colônica e na proliferação celular avaliada por detecção imuno-histoquímica de caspase 3 clivada. Estas foram realizadas em amostras que haviam sido previamente analisadas para 4D-ELF.
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3 meses desde a colonoscopia inicial até o final da intervenção.
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Alterações na proliferação de células do cólon conforme medido pela detecção imuno-histoquímica de Ki67
Prazo: 3 meses desde a colonoscopia inicial até o final da intervenção.
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Avaliar o efeito da aspirina na apoptose epitelial do cólon e na proliferação celular avaliada pela detecção imuno-histoquímica do Ki-67.
Estes foram realizados em amostras que haviam sido previamente analisadas para 4D-ELF.
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3 meses desde a colonoscopia inicial até o final da intervenção.
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Níveis retais de prostaglandina medidos por ELISA
Prazo: 3 meses desde a colonoscopia inicial até o final da intervenção.
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Avalie o efeito da aspirina nos níveis de prostaglandina retal.
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3 meses desde a colonoscopia inicial até o final da intervenção.
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Atividade da ciclooxigenase plaquetária (COX) conforme medida por um ensaio de atividade da enzima COX baseada em peroxidase
Prazo: 3 meses desde a colonoscopia inicial até o final da intervenção.
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Avalie o efeito da aspirina na atividade da COX plaquetária medida por um ensaio de atividade da enzima Cox baseada em peroxidase.
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3 meses desde a colonoscopia inicial até o final da intervenção.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Hemant Roy, Northwestern University
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Condições pré-cancerosas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Inibidores Enzimáticos
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Agentes anti-inflamatórios não esteróides
- Analgésicos, Não Narcóticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Fibrinolíticos
- Agentes Moduladores de Fibrina
- Inibidores da agregação plaquetária
- Inibidores da Ciclooxigenase
- Antipiréticos
- Aspirina
Outros números de identificação do estudo
- NCI-2009-00841 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- N01CN35157 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- CDR0000652929
- NCI 04-2-03 (Outro identificador: Northwestern University)
- NWU04-2-03 (Outro identificador: DCP)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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