Аспирин в профилактике колоректального рака у пациентов с повышенным риском колоректального рака
Спектральные маркеры при химиопрофилактике толстокишечной неоплазии аспирином
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:
I. Определите, будет ли ацетилсалициловая кислота (аспирин) изменять спектральные маркеры (например, спектральный наклон и фрактальную размерность) в слизистой оболочке дистального отдела толстой кишки у пациентов с повышенным риском развития или рецидива колоректального рака.
ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Оцените влияние этого препарата на апоптоз эпителия толстой кишки и пролиферацию клеток у этих пациентов.
II. Оцените влияние этого препарата на ректальные уровни простагландинов у этих пациентов.
III. Оцените влияние этого препарата на активность циклооксигеназы тромбоцитов у этих пациентов.
IV. Сопоставить изменения спектральных маркеров с генотипом UGT1A6 у пациентов, получавших этот препарат.
ПЛАН: Это многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Пациенты стратифицированы по клинической локализации и максимальному размеру аденомы/карциномы. Пациентов с аномальными спектральными биомаркерами рандомизируют в 1 из 2 групп лечения.
ARM I: пациенты получают перорально ацетилсалициловую кислоту (аспирин) один раз в день.
ARM II: пациенты получают плацебо перорально один раз в день.
В обеих группах лечение продолжают в течение 3 месяцев при отсутствии неприемлемой токсичности.
Пациентам проводят гибкую сигмоидоскопию и биопсию, а также забор крови на исходном уровне (во время предварительной колоноскопии) и по завершении исследуемого лечения для сравнения спектральных характеристик с биомаркерами как активности аспирина (включая активность циклооксигеназы в плазме и уровни ректального простагландина), так и с биомаркерами. связаны с противоопухолевыми изменениями (включая апоптоз и пролиферацию клеток). Также проводится анализ генотипа UGT1A6.
После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались через 3 месяца.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Northwestern University
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии:
- Отсутствие активного или метастатического рака в течение последних 6 месяцев
- Планируется пройти колоноскопию для наблюдения за неоплазией толстой кишки
- Гемоглобин >= 12,0 г/дл
- Количество тромбоцитов >= 120 000/мм^3
- АСТ или АЛТ = < 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
- Щелочная фосфатаза = < 1,5 раза выше ВГН
- Билирубин = < 1,5 раза выше ВГН
- АМК = < 40 мг/дл
- Скорость клубочковой фильтрации >= 45 мл/мин
- Не беременна и не кормит грудью
- Отрицательный тест на беременность
- Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
- Отсутствие коагулопатии
- Нет анемии
- Отсутствие в анамнезе язвенной болезни или желудочно-кишечного кровотечения
- Отсутствие истории нарушения мозгового кровообращения
- Нет неконтролируемой гипертензии
- Отсутствие в анамнезе непереносимости или аллергии на аспирин или НПВП
- Отсутствие заболевания печени, проявляющегося признаками или симптомами цирроза
- Отсутствие эндоскопических или рентгенологических признаков портальной гипертензии
- Отсутствие активного колита при эндоскопии
- Нет истории воспалительного заболевания кишечника
- Нет необходимости в аспирине в качестве медикаментозной терапии (например, после инфаркта миокарда или транзиторной ишемической атаки)
- Отсутствие нелеченной инфекции Helicobacter pylori
В анамнезе значительная неоплазия толстой кишки, определяемая как 1 из следующего:
- Аденома в течение последних 6 лет
- Колоректальный рак в течение последних 6 лет
- Известная аденома при настоящем обследовании
- Гистологически подтвержденные полипы, видимые при визуализации
- Индийская рупия = < 1,5
- Не менее 6 месяцев после предшествующего лечения рака
- Отсутствие других сопутствующих препаратов, содержащих ацетилсалициловую кислоту (аспирин), или нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП)
- Отсутствие одновременных системных кортикостероидов
- Отсутствие других одновременных антикоагулянтов или антиагрегантов
- Нет одновременных исследуемых препаратов
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Рука я
Пациенты получают перорально ацетилсалициловую кислоту (аспирин) один раз в день.
|
Коррелятивное исследование
Дается устно
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Рука II
Пациенты получают перорально плацебо один раз в день.
|
Коррелятивное исследование
Дается устно
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение спектрального биомаркера канцерогенеза толстой кишки (называемого спектральным наклоном или SPEC) от исходного уровня до 3 месяцев.
Временное ограничение: 3 месяца от исходной колоноскопии до окончания вмешательства.
|
Спектральную оценку маркеров проводили с помощью анализа LEBS (спектроскопия обратного рассеяния с низкой когерентностью) на биоптатах непораженной слизистой оболочки субъектов, взятых в начале исследования и через 3 месяца лечения либо аспирином, либо плацебо. SPEC характеризует распределение размеров макромолекулярных комплексов и других внутриклеточных структур, при этом уменьшение наклона спектра означает смещение распределения размеров внутриклеточных структур в сторону меньших размеров. Спектральные маркеры SPEC и FRAC обеспечивают измерение фундаментальных характеристик наноразмерной архитектуры ткани. |
3 месяца от исходной колоноскопии до окончания вмешательства.
|
|
Изменение спектрального биомаркера канцерогенеза толстой кишки (называемого фрактальным измерением или FRAC) от исходного уровня до 3 месяцев.
Временное ограничение: 3 месяца от исходной колоноскопии до окончания вмешательства.
|
Спектральную оценку маркеров проводили с помощью анализа LEBS (спектроскопия обратного рассеяния с низкой когерентностью) на биоптатах непораженной слизистой оболочки субъектов, взятых в начале исследования и через 3 месяца лечения либо аспирином, либо плацебо. FRAC характеризует пространственную автокорреляционную функцию распределения плотности массы в ткани. SPEC и FRAC обеспечивают измерение фундаментальных характеристик наноразмерной архитектуры ткани. |
3 месяца от исходной колоноскопии до окончания вмешательства.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Апоптоз эпителия толстой кишки, измеренный иммуногистохимическим обнаружением расщепленной каспазы 3
Временное ограничение: 3 месяца от исходной колоноскопии до окончания вмешательства.
|
Оценить влияние аспирина на апоптоз эпителия толстой кишки и пролиферацию клеток по оценке иммуногистохимического обнаружения расщепленной каспазы 3. Они были выполнены на образцах, которые ранее были проанализированы на 4D-ELF.
|
3 месяца от исходной колоноскопии до окончания вмешательства.
|
|
Изменения пролиферации клеток толстой кишки, измеренные с помощью иммуногистохимического обнаружения Ki67
Временное ограничение: 3 месяца от исходной колоноскопии до окончания вмешательства.
|
Оцените влияние аспирина на апоптоз эпителия толстой кишки и пролиферацию клеток по результатам иммуногистохимического обнаружения Ki-67.
Они были выполнены на образцах, которые ранее были проанализированы на 4D-ELF.
|
3 месяца от исходной колоноскопии до окончания вмешательства.
|
|
Ректальные уровни простагландинов, измеренные с помощью ELISA
Временное ограничение: 3 месяца от исходной колоноскопии до окончания вмешательства.
|
Оцените влияние аспирина на уровень простагландинов в прямой кишке.
|
3 месяца от исходной колоноскопии до окончания вмешательства.
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Активность циклооксигеназы тромбоцитов (ЦОГ), измеренная с помощью анализа активности фермента ЦОГ на основе пероксидазы
Временное ограничение: 3 месяца от исходной колоноскопии до окончания вмешательства.
|
Оцените влияние аспирина на активность ЦОГ тромбоцитов, измеренную с помощью анализа активности фермента ЦОГ на основе пероксидазы.
|
3 месяца от исходной колоноскопии до окончания вмешательства.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Hemant Roy, Northwestern University
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Предраковые состояния
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Агенты периферической нервной системы
- Ингибиторы ферментов
- Анальгетики
- Агенты сенсорной системы
- Противовоспалительные средства, нестероидные
- Анальгетики, ненаркотические
- Противовоспалительные агенты
- Противоревматические агенты
- Фибринолитические агенты
- Агенты, модулирующие фибрин
- Ингибиторы агрегации тромбоцитов
- Ингибиторы циклооксигеназы
- Жаропонижающие
- Аспирин
Другие идентификационные номера исследования
- NCI-2009-00841 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- N01CN35157 (Грант/контракт NIH США)
- CDR0000652929
- NCI 04-2-03 (Другой идентификатор: Northwestern University)
- NWU04-2-03 (Другой идентификатор: DCP)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .