Behandlung des sekundären Hyperparathyreoidismus bei urämischen Patienten

Sekundärer Hyperparathyreoidismus ist ein häufiges Merkmal bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung. Zu den klinischen Folgen gehören renale Osteodystrophie, Kalziphylaxie und möglicherweise Gefäßverkalkungen mit erhöhter Morbidität und Mortalität.

Eine verminderte Synthese von aktivem Vitamin D trägt zum sekundären Hyperparathyreoidismus bei. Daher behandeln wir diesen Zustand in erster Linie mit aktiviertem Vitamin D. In Dänemark ist Alfacalcidol die erste Wahl als Vitamin-D-Analogon.

Hyperkalzämie und Hyperphosphatämie können jedoch die Anwendung der Alfacalcidol-Therapie aufgrund des erhöhten Risikos für Gefäßverkalkung und Mortalität einschränken.

Daher wurde ein neues Vitamin-D-Analogon, Paricalcitol, entwickelt, das möglicherweise weniger anfällig für die Entwicklung von Hyperkalzämie und Hyperphosphatämie ist.

Es wurde jedoch nie eine randomisierte kontrollierte klinische Studie zum Vergleich von Alfacalcidol und Paricalcitol durchgeführt.

Das primäre Ziel dieser Studie ist es, die Wirkung von Alfacalcidol und Paricalcitol auf den intakten Parathormonspiegel und die Tendenz zu Hyperphosphatämie und Hyperkalzämie zu bewerten.

Die Studie wird an 117 Patienten mit Nierenversagen im Endstadium unter Hämodialyse-Erhaltungstherapie in 6 verschiedenen dänischen Hämodialyseeinheiten durchgeführt.

Das Design ist eine multizentrische Crossover-Studie, bei der die Patienten in zwei Behandlungsarme randomisiert werden. Nach einer Auswaschphase von 6 Wochen erhalten sie Alfacalcidol oder Paricalcitol für einen Zeitraum von 16 Wochen und nach einer weiteren Auswaschphase von 6 Wochen erhalten sie die gegenteilige Behandlung (jeweils Paricalcitol oder Alfacalcidol) für 16 Wochen.

Die Anfangsdosis von Alfacalcidol (1 μg intravenös nach der Dialyse) und Paricalcitol (3 μg intravenös nach der Dialyse) wird alle zwei Wochen basierend auf iPTH, p-Calcium und p-Phosphat angepasst.

P-Calcium, p-Phosphat, iPTH, Puls und Blutdruck werden jede zweite Woche gemessen. Zu Beginn und am Ende jeder Behandlungsperiode werden alkalische Phosphatase, 25OH-D3, 1,25 (OH)2 Vitamin D und Sicherheitsparameter gemessen, Pulswellengeschwindigkeit und Pulswellenanalyse werden in einer Untergruppe durchgeführt.

Alfacalcidol und Paricalcitol sind beide zugelassene Behandlungsmodalitäten für Patienten mit Nierenversagen und sekundärem Hyperparathyreoidismus und sollten kein Risiko für die Sicherheit der eingeschlossenen Patienten darstellen, ebenso wie die Blutentnahme und die Blutdruckmessung ebenfalls kein Risiko darstellen sollten.