Trattamento dell'iperparatiroidismo secondario nel paziente uremico

L'iperparatiroidismo secondario è una caratteristica comune nei pazienti con malattia renale cronica. Le sue conseguenze cliniche includono osteodistrofia renale, calcifilassia e calcificazioni potenzialmente vascolari con aumento della morbilità e della mortalità.

La ridotta sintesi di vitamina D attiva contribuisce all'iperparatiroidismo secondario. Pertanto gestiamo principalmente questa condizione con vitamina D attivata. In Danimarca l'alfacalcidolo è la scelta primaria dell'analogo della vitamina D.

Tuttavia l'ipercalcemia e l'iperfosfatemia possono limitare l'uso della terapia con alfacalcidolo a causa dell'aumentato rischio di calcificazione vascolare e mortalità.

Pertanto è stato sviluppato un nuovo analogo della vitamina D, il paracalcitolo, che potrebbe essere meno incline a sviluppare ipercalcemia e iperfosfatemia.

Tuttavia non è mai stato eseguito uno studio clinico controllato randomizzato che confrontasse alfacalcidolo e paracalcitolo.

L'obiettivo primario di questo studio è valutare l'effetto di alfacalcidolo e paracalcitolo sul livello intatto dell'ormone paratiroideo e sulla tendenza all'iperfosfatemia e all'ipercalcemia.

Lo studio è condotto su 117 pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale in terapia di emodialisi di mantenimento in 6 diverse unità di emodialisi danesi.

Il progetto è uno studio crossover multicentrico in cui i pazienti vengono randomizzati in due bracci di trattamento. Dopo un periodo di wash out di 6 settimane ricevono alfacalcidol o paracalcitol per un periodo di 16 settimane e dopo un ulteriore periodo di wash out di 6 settimane ricevono il trattamento contrario (rispettivamente paracalcitol o alfacalcidol) per 16 settimane.

La dose iniziale di alfacalcidolo (1 μg per via endovenosa dopo la dialisi) e paracalcitolo (3 μg per via endovenosa dopo la dialisi) sarà aggiustata ogni due settimane sulla base di iPTH, p-calcio e p-fosfato.

P-calcio, p-fosfato, iPTH, polso e pressione sanguigna vengono misurati ogni due settimane. All'inizio e alla fine di ogni periodo di trattamento, vengono misurati la fosfatasi alcalina, 25OH-D3, 1,25 (OH)2 vitamina D e i parametri di sicurezza, la velocità dell'onda del polso e l'analisi dell'onda del polso vengono eseguite in un sottogruppo.

Alfacalcidolo e paracalcitolo sono entrambe modalità di trattamento registrate per i pazienti con insufficienza renale e iperparatiroidismo secondario e non dovrebbero comportare alcun rischio per la sicurezza dei pazienti arruolati così come il prelievo di sangue e la misurazione della pressione sanguigna non dovrebbero comportare alcun rischio.