ABLE: Abilify bei bipolarer Störung für langfristige Wirksamkeit (ABLE)

Einschlusskriterien:

1. Probanden, die in der Lage sind, ihre informierte Einwilligung zu erteilen und/oder ihre Einwilligung von einem rechtlich zulässigen Vertreter (wie von IRB/IEC vorgeschrieben) erhalten haben, bevor protokollpflichtige Verfahren eingeleitet werden;
2. Patienten mit Bipolar-I-Störung, manischer oder gemischter Episode, mit oder ohne psychotische Merkmale, wie von DSM-IV-TR definiert und vom M.I.N.I. bestätigt;
3. Probanden, die in der Lage sind, die Art der Studie zu verstehen und die Protokollanforderungen zu befolgen, einschließlich der vorgeschriebenen Dosierungsschemata, Einnahme von Kapseln/Tabletten, Absetzen verbotener Begleitmedikationen, und die auf Bewertungsskalen zuverlässig bewertet werden können;
4. Probanden, die bereit sind, alle Medikamente ab Unterzeichnung der Einverständniserklärung und während der Studienphasen abzusetzen (zulässige Ausnahmen siehe Abschnitt 6.4.2);
5. Männer oder Frauen im Alter von ≥ 18 und ≤ 65 Jahren;
6. Patienten mit einem YMRS-Gesamtscore von ≥ 20 (muss vor Eintritt in die offene Akutbehandlungsphase beurteilt werden);
7. YMRS-Gesamtpunktzahl ≤ 12 für 2 aufeinanderfolgende Besuche (zu bewerten in Woche 5 und/oder Woche 6 vor Eintritt in die doppelblinde Behandlungsphase).

Ausschlusskriterien:

1. WOCBP, die nicht bereit oder nicht in der Lage sind, eine akzeptable Methode zur Vermeidung einer Schwangerschaft während des gesamten Studienzeitraums und bis zu vier Wochen nach Abschluss der Studie anzuwenden. Zu den akzeptablen Methoden gehören orale, injizierbare oder implantierte Kontrazeptiva, Intrauterinpessare oder Barrieremethoden wie Kondome, Diaphragma und Spermizide;
2. Frauen, die schwanger sind oder stillen;
3. Probanden, die sich klinisch mit einer aktuellen DSM-IV-TR-Diagnose von Delirium, Demenz, Amnesie oder anderen kognitiven Störungen oder einer psychotischen Störung (z. B. Schizophrenie oder schizoaffektive Störung) vorstellen. Auch Personen mit Borderline-, paranoider, histrionischer, schizotypischer, schizoider oder antisozialer Persönlichkeitsstörung;
4. Probanden mit einer aktuellen Achse-I-Diagnose (DSM-IV-TR) Bipolar-II-Störung, Rapid-Cycler (mit vier oder mehr manischen oder depressiven Episoden pro Jahr), Bipolar-Störung NOS oder einer anderen primären psychiatrischen Störung außer Bipolar-I-Störung;
5. Probanden mit dokumentierten Anzeichen einer ersten manischen Episode;
6. Patienten, die wegen manischer Symptome als therapierefraktär angesehen wurden; (Hinweis: Wenn bei einem Probanden ≥ 2 antimanische Behandlungen fehlgeschlagen sind, z. B. Antipsychotika, Lithium, Valproat oder Carbamazepin in therapeutischer Dosis und Dauer, ausschließlich der aktuellen Episode, holen Sie die Erlaubnis des medizinischen Monitors von Otsuka ein, um den Probanden aufzunehmen.)
7. Subjekte, die zuvor wegen manischer Symptome nicht auf Aripiprazol ansprachen;
8. Probanden mit einem erheblichen Risiko, Selbstmord zu begehen, basierend auf der Anamnese, der Untersuchung des Geisteszustands oder dem Urteil des Ermittlers;
9. Probanden, die die DSM-IV-TR-Kriterien für Drogenmissbrauch innerhalb der letzten drei Monate oder Substanzabhängigkeit* innerhalb der letzten 6 Monate erfüllt haben, einschließlich Benzodiazepine; (* Ausnahme für Personen mit Substanzabhängigkeit von Nikotin oder Koffein);
10. Patienten mit Schilddrüsenpathologie (z. B. Hypothyreose oder Hyperthyreose), es sei denn, der Zustand wurde mindestens in den letzten drei Monaten mit Medikamenten stabilisiert; (Hinweis: Probanden mit einem anormalen Schilddrüsenfunktionstest können vor Beginn der Studienmedikation erneut getestet werden. Probanden mit einem abnormalen Schilddrüsenfunktionstest beim Screening sind nicht für die Studie geeignet, es sei denn, es wurde eine Genehmigung von Otsuka eingeholt);
11. Probanden, die eine Vorgeschichte oder Hinweise auf einen medizinischen Zustand haben, der sie einem unangemessenen Risiko eines signifikanten unerwünschten Ereignisses aussetzen oder die Beurteilung der Sicherheit oder Wirksamkeit während des Verlaufs der Studie beeinträchtigen würde, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Leber-, Nieren-, Atemwegs-, kardiovaskuläre, endokrine (z. B. Addison-Krankheit), Immun-, neurologische oder hämatologische Erkrankung, wie durch das klinische Urteil des Prüfarztes bestimmt;
12. Patienten mit einer signifikanten Vorgeschichte von Anfallsleiden (z. B. Epilepsie);

13. Die folgenden Labortestergebnisse, Vitalfunktionen und EKG-Befunde sind ausschließend:

    • Blutplättchen ≤ 75000/mm3
    • Hämoglobin ≤ 9 g/dl
    • Neutrophile, absolut ≤ 1000/mm3
    • SGOT (AST) > 3x Obergrenze des Normalwertes
    • SGPT (ALT) > 3x Obergrenze des Normalwerts
    • Kreatinin ≥ 2 mg/dl
    • QTc > 475 ms
14. Patienten, die kürzlich Antipsychotika eingenommen haben und eine CPK ≥ 550 IE haben (Otsuka sollte kontaktiert werden, um erhöhte CPK-Spiegel zu besprechen);
15. Personen, von denen bekannt ist, dass sie allergisch, intolerant oder nicht auf Valproat oder Aripiprazol reagieren;
16. Probanden mit einer Vorgeschichte eines malignen neuroleptischen Syndroms von Antipsychotika;
17. Probanden, die während der Studie wahrscheinlich eine verbotene Begleittherapie benötigen, wie in Abschnitt 6.4 des Protokolls angegeben;
18. Kürzliche Behandlung ihrer jüngsten manischen oder gemischten akuten Episode mit einem langwirksamen Antipsychotikum, bei der die letzte Dosis weniger als einen vollen Zyklus plus eine Woche vor Eintritt in Phase 2 betrug (Behandlung mit Haloperidoldecanoat innerhalb der letzten fünf Wochen, Behandlung mit Fluphenazindecanoat innerhalb der letzten drei Wochen oder Behandlung mit Risperdal ConstaTM innerhalb der letzten drei Wochen);
19. Probanden, die im Laufe der Studie voraussichtlich den Beginn einer intensiven Einzelpsychotherapie benötigen (Hinweis: Gruppen- und unterstützende Therapien sind zulässig, wenn sie Teil der laufenden Behandlung des Probanden sind. Individuelle Psychotherapie ist zulässig, wenn der Proband mindestens 3 Monate vor der Studie durchgehend eine Psychotherapie erhalten hat und während der Studie fortsetzen wird);
20. ECT-Behandlung innerhalb der aktuellen Episode oder innerhalb von zwei Monaten vor der Studie;
21. Gefangene oder Probanden, die zur Behandlung einer psychiatrischen oder körperlichen (z. B. Infektionskrankheit) Krankheit zwangsweise inhaftiert (unfreiwillig inhaftiert) sind, dürfen nicht in diese Studie aufgenommen werden.