ABLE: Abilify no transtorno bipolar para eficácia a longo prazo (ABLE)

Critério de inclusão:

1. Indivíduos capazes de dar consentimento informado e/ou consentimento obtido de um representante legalmente aceitável (conforme exigido pelo IRB/IEC) antes do início de qualquer procedimento exigido pelo protocolo;
2. Indivíduos com Transtorno Bipolar I, episódio maníaco ou misto, com ou sem características psicóticas, conforme definido pelo DSM-IV-TR e confirmado pelo M.I.N.I.;
3. Indivíduos que são capazes de entender a natureza do estudo e seguir os requisitos do protocolo, incluindo os regimes de dosagem prescritos, ingestão de cápsulas/comprimidos, descontinuação de medicamentos concomitantes proibidos e que podem ser classificados de forma confiável nas escalas de avaliação;
4. Indivíduos dispostos a descontinuar toda a medicação a partir da assinatura do consentimento informado e durante as fases do estudo (exceções permitidas observadas na Seção 6.4.2);
5. Homens ou mulheres com idade ≥ 18 e ≤ 65 anos;
6. Indivíduos com pontuação total YMRS ≥ 20 (a ser avaliado antes da entrada na fase de tratamento agudo aberto);
7. Pontuação total YMRS ≤ 12 para 2 visitas consecutivas (a ser avaliada na Semana 5 e/ou Semana 6 antes da entrada na fase de tratamento duplo-cego).

Critério de exclusão:

1. WOCBP que não desejam ou não podem usar um método aceitável para evitar a gravidez durante todo o período do estudo e por até quatro semanas após a conclusão do estudo. Os métodos aceitáveis ​​incluem contraceptivos orais, injetáveis ​​ou implantados, dispositivos intrauterinos ou métodos de barreira, como preservativos, diafragma e espermicidas;
2. Mulheres grávidas ou amamentando;
3. Indivíduos que apresentam clinicamente um diagnóstico DSM-IV-TR atual de delírio, demência, amnéstico ou outros distúrbios cognitivos ou um distúrbio psicótico (por exemplo, esquizofrenia ou distúrbio esquizoafetivo). Além disso, indivíduos com transtorno de personalidade limítrofe, paranóico, histriônico, esquizotípico, esquizóide ou antissocial;
4. Indivíduos com um diagnóstico atual do Eixo I (DSM-IV-TR) de Transtorno Bipolar II, ciclos rápidos (experimentando quatro ou mais episódios maníacos ou depressivos por ano), Transtorno Bipolar SOE ou qualquer outro transtorno psiquiátrico primário que não seja Transtorno Bipolar I;
5. Indivíduos com evidência documentada do primeiro episódio maníaco;
6. Sujeitos considerados refratários ao tratamento para sintomas maníacos; (Observação: se um indivíduo falhou ≥ 2 tratamentos antimaníacos, por exemplo, antipsicótico, lítio, valproato ou carbamazepina em dose e duração terapêuticas, excluindo o episódio atual, obtenha permissão do monitor médico de Otsuka para incluir o indivíduo)
7. Indivíduos previamente não responsivos ao aripiprazol para sintomas maníacos;
8. Indivíduos com risco significativo de cometer suicídio com base na história, exame do estado mental ou julgamento do investigador;
9. Indivíduos que atenderam aos critérios do DSM-IV-TR para abuso de substâncias nos últimos três meses ou dependência de substâncias* nos últimos 6 meses, incluindo benzodiazepínicos; (* excepcional para indivíduos com dependência de substância de nicotina ou cafeína);
10. Indivíduos com patologia da tireoide (por exemplo, hipotireoidismo ou hipertireoidismo), a menos que a condição tenha sido estabilizada com medicamentos por pelo menos três meses; (Observação: indivíduos com um teste de função tireoidiana anormal podem ser testados novamente antes do início da medicação do estudo. Indivíduos com um teste de função tireoidiana anormal na triagem não serão elegíveis para o estudo, a menos que seja obtida permissão da Otsuka);
11. Indivíduos com histórico ou evidência de uma condição médica que os exponha a um risco indevido de um evento adverso significativo ou que interfira nas avaliações de segurança ou eficácia durante o estudo, incluindo, entre outros, doenças hepáticas, renais, respiratórias, doença cardiovascular, endócrina (por exemplo, doença de Addison), imune, neurológica ou hematológica conforme determinado pelo julgamento clínico do investigador;
12. Indivíduos com histórico significativo de transtorno convulsivo (por exemplo, epilepsia);

13. Os seguintes resultados de exames laboratoriais, sinais vitais e achados de ECG são excludentes:

    • Plaquetas ≤ 75000/mm3
    • Hemoglobina ≤ 9g/dL
    • Neutrófilos, absoluto ≤ 1000/mm3
    • SGOT (AST) > 3x Limite Superior do Normal
    • SGPT (ALT) > 3x Limite Superior do Normal
    • Creatinina ≥ 2 mg/dL
    • QTc > 475 ms
14. Indivíduos com uso recente de antipsicóticos com CPK ≥ 550 UI (Otsuka deve ser contatado para discutir quaisquer níveis elevados de CPK);
15. Indivíduos que são conhecidos por serem alérgicos, intolerantes ou não responsivos ao valproato ou ao aripiprazol;
16. Indivíduos com histórico de síndrome neuroléptica maligna por agentes antipsicóticos;
17. Indivíduos com probabilidade de necessitar de terapia concomitante proibida durante o estudo, conforme indicado na Seção 6.4 do protocolo;
18. Tratamento recente de seu episódio agudo misto ou maníaco mais recente com um antipsicótico de ação prolongada em que a última dose foi inferior a um ciclo completo mais uma semana antes de entrar na Fase 2 (tratamento com decanoato de haloperidol nas últimas cinco semanas, tratamento com decanoato de flufenazina dentro do últimas três semanas ou tratamento com Risperdal ConstaTM nas últimas três semanas);
19. Indivíduos com probabilidade de requerer o início de psicoterapia individual intensiva durante o curso do estudo (Nota: grupo e terapia de suporte são permitidos, se fizerem parte do tratamento contínuo do indivíduo. A psicoterapia individual é permitida se o sujeito tiver recebido consistentemente psicoterapia por pelo menos 3 meses antes do estudo e continuará durante o estudo);
20. tratamento de ECT no episódio atual ou nos dois meses anteriores ao estudo;
21. Prisioneiros ou indivíduos detidos compulsoriamente (encarcerados involuntariamente) para tratamento de uma doença psiquiátrica ou física (por exemplo, doença infecciosa) não devem ser incluídos neste estudo.