ABLE: Abilify en el trastorno bipolar para una eficacia a largo plazo (ABLE)

Criterios de inclusión:

1. Sujetos capaces de dar su consentimiento informado y/o consentimiento obtenido de un representante legalmente aceptable (según lo exija el IRB/IEC) antes del inicio de cualquier procedimiento requerido por el protocolo;
2. Sujetos con Trastorno Bipolar I, episodio maníaco o mixto, con o sin rasgos psicóticos, según lo definido por el DSM-IV-TR y confirmado por el M.I.N.I.;
3. Sujetos que puedan comprender la naturaleza del estudio y seguir los requisitos del protocolo, incluidos los regímenes de dosificación prescritos, la ingestión de cápsulas/tabletas, la interrupción de los medicamentos concomitantes prohibidos y que puedan calificarse de manera confiable en las escalas de evaluación;
4. Sujetos dispuestos a suspender toda la medicación a partir de la firma del consentimiento informado y durante las fases del estudio (excepciones permitidas indicadas en la Sección 6.4.2);
5. Hombres o mujeres de ≥ 18 y ≤ 65 años;
6. Sujetos con puntuación total de YMRS ≥ 20 (a evaluar antes de ingresar a la fase de tratamiento agudo de etiqueta abierta);
7. Puntaje total de YMRS ≤ 12 para 2 visitas consecutivas (a evaluar en la semana 5 y/o la semana 6 antes de ingresar a la fase de tratamiento doble ciego).

Criterio de exclusión:

1. WOCBP que no desean o no pueden usar un método aceptable para evitar el embarazo durante todo el período del estudio y hasta cuatro semanas después de la finalización del estudio. Los métodos aceptables incluyen anticonceptivos orales, inyectables o implantados, dispositivos intrauterinos o métodos de barrera como condones, diafragma y espermicidas;
2. Mujeres que están embarazadas o amamantando;
3. Sujetos que se presentan clínicamente con un diagnóstico DSM-IV-TR actual de delirio, demencia, amnésicos u otros trastornos cognitivos, o un trastorno psicótico (p. ej., esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo). Asimismo, sujetos con trastorno límite, paranoico, histriónico, esquizotípico, esquizoide o antisocial de la personalidad;
4. Sujetos con un diagnóstico actual del Eje I (DSM-IV-TR) de Trastorno Bipolar II, cicladores rápidos (que experimentan cuatro o más episodios maníacos o depresivos por año), Trastorno Bipolar NOS, o cualquier otro trastorno psiquiátrico primario que no sea Trastorno Bipolar I;
5. Sujetos con evidencia documentada de primer episodio maníaco;
6. Sujetos considerados refractarios al tratamiento por síntomas maníacos; (Nota: si un sujeto ha fracasado en ≥ 2 tratamientos antimaníacos, por ejemplo, antipsicóticos, litio, valproato o carbamazepina en dosis y duración terapéuticas, sin incluir el episodio actual, obtenga permiso del monitor médico de Otsuka para incluir al sujeto)
7. Sujetos que previamente no respondieron al aripiprazol para los síntomas maníacos;
8. Sujetos con un riesgo significativo de cometer suicidio según la historia clínica, el examen del estado mental o el criterio del investigador;
9. Sujetos que cumplieron con los criterios del DSM-IV-TR para abuso de sustancias en los últimos tres meses, o dependencia de sustancias* en los últimos 6 meses, incluidas las benzodiazepinas; (* excepcional para sujetos con dependencia de sustancias como la nicotina o la cafeína);
10. Sujetos con patología tiroidea (por ejemplo, hipotiroidismo o hipertiroidismo) a menos que la condición se haya estabilizado con medicamentos durante al menos los últimos tres meses; (Nota: los sujetos con una prueba de función tiroidea anormal pueden volver a someterse a la prueba antes de comenzar con la medicación del estudio. Los sujetos con una prueba de función tiroidea anormal en la selección no serán elegibles para el estudio, a menos que se obtenga el permiso de Otsuka);
11. Sujetos que tienen antecedentes o evidencia de una afección médica que los expondría a un riesgo indebido de un evento adverso significativo o que interferiría con las evaluaciones de seguridad o eficacia durante el curso del ensayo, incluidos, entre otros, problemas hepáticos, renales, respiratorios, enfermedad cardiovascular, endocrina (p. ej., enfermedad de Addison), inmunológica, neurológica o hematológica según lo determine el juicio clínico del investigador;
12. Sujetos con antecedentes significativos de trastornos convulsivos (p. ej., epilepsia);

13. Los siguientes resultados de pruebas de laboratorio, signos vitales y hallazgos de ECG son excluyentes:

    • Plaquetas ≤ 75000/mm3
    • Hemoglobina ≤ 9g/dL
    • Neutrófilos, absoluto ≤ 1000/ mm3
    • SGOT (AST) > 3x Límite Superior de lo Normal
    • SGPT (ALT) > 3x Límite superior de lo normal
    • Creatinina ≥ 2 mg/dL
    • QTc > 475 ms
14. Sujetos con un uso reciente de antipsicóticos que tienen una CPK ≥ 550 UI (se debe contactar a Otsuka para discutir cualquier nivel elevado de CPK);
15. Sujetos que se sabe que son alérgicos, intolerantes o que no responden al valproato o al aripiprazol;
16. Sujetos con antecedentes de síndrome neuroléptico maligno por agentes antipsicóticos;
17. Sujetos que probablemente requieran terapia concomitante prohibida durante el estudio como se indica en la Sección 6.4 del protocolo;
18. Tratamiento reciente de su episodio agudo mixto o maníaco más reciente con un antipsicótico de acción prolongada en el que la última dosis fue menos de un ciclo completo más una semana antes de ingresar a la Fase 2 (tratamiento con decanoato de haloperidol en las últimas cinco semanas, tratamiento con decanoato de flufenazina dentro del últimas tres semanas o tratamiento con Risperdal ConstaTM en las últimas tres semanas);
19. Sujetos que probablemente requieran el inicio de psicoterapia individual intensiva durante el curso del estudio (Nota: Se permite la terapia grupal y de apoyo, si es parte del tratamiento en curso del sujeto. Se permite la psicoterapia individual si el sujeto ha recibido psicoterapia consistentemente durante al menos 3 meses antes del estudio y continuará durante el estudio);
20. tratamiento con TEC dentro del episodio actual o dentro de los dos meses anteriores al estudio;
21. Los reclusos o sujetos detenidos obligatoriamente (encarcelados involuntariamente) para el tratamiento de una enfermedad psiquiátrica o física (p. ej., una enfermedad infecciosa) no deben participar en este estudio.