ABLE: Abilify bij bipolaire stoornis voor effectiviteit op lange termijn (ABLE)

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen die geïnformeerde toestemming kunnen geven, en/of toestemming verkregen van een wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger (zoals vereist door IRB/IEC) voorafgaand aan de start van enige protocol vereiste procedures;
2. Proefpersonen met bipolaire I stoornis, manische of gemengde episode, met of zonder psychotische kenmerken, zoals gedefinieerd door DSM-IV-TR en bevestigd door de M.I.N.I.;
3. Proefpersonen die de aard van het onderzoek kunnen begrijpen en de protocolvereisten kunnen volgen, waaronder de voorgeschreven doseringsregimes, inname van capsules/tabletten, stopzetting van verboden gelijktijdige medicatie, en die betrouwbaar kunnen worden beoordeeld op beoordelingsschalen;
4. Proefpersonen die bereid zijn om alle medicatie stop te zetten vanaf de ondertekening van de geïnformeerde toestemming en tijdens de studiefasen (toegestane uitzonderingen vermeld in paragraaf 6.4.2);
5. Mannen of vrouwen van ≥ 18 en ≤ 65 jaar;
6. Proefpersonen met een YMRS-totaalscore ≥ 20 (te beoordelen vóór aanvang van de open-label acute behandelfase);
7. YMRS-totaalscore ≤ 12 voor 2 opeenvolgende bezoeken (te beoordelen in week 5 en/of week 6 vóór aanvang van de dubbelblinde behandelingsfase).

Uitsluitingscriteria:

1. WOCBP die niet bereid of niet in staat zijn een aanvaardbare methode te gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende de gehele onderzoeksperiode en tot vier weken na voltooiing van het onderzoek. Aanvaardbare methoden omvatten orale, injecteerbare of geïmplanteerde anticonceptiva, intra-uteriene apparaten of barrièremethoden zoals condooms, diafragma's en zaaddodende middelen;
2. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven;
3. Proefpersonen die zich klinisch presenteren met een actuele DSM-IV-TR-diagnose van delirium, dementie, amnestische of andere cognitieve stoornissen, of een psychotische stoornis (bijv. schizofrenie of schizoaffectieve stoornis). Ook proefpersonen met borderline, paranoïde, histrionische, schizotypische, schizoïde of antisociale persoonlijkheidsstoornis;
4. Proefpersonen met een huidige Axis I (DSM-IV-TR)-diagnose van bipolaire II-stoornis, rapid cyclers (die vier of meer manische of depressieve episodes per jaar doormaken), bipolaire stoornis NAO of een andere primaire psychiatrische stoornis dan bipolaire I-stoornis;
5. Proefpersonen met gedocumenteerd bewijs van de eerste manische episode;
6. Proefpersonen beschouwden de behandeling als ongevoelig voor manische symptomen; (Opmerking: als een proefpersoon ≥ 2 antimanische behandelingen heeft gefaald, bijv. antipsychotica, lithium, valproaat of carbamazepine bij therapeutische dosis en duur, exclusief de huidige episode, vraag dan toestemming aan de medische monitor van Otsuka om de proefpersoon op te nemen)
7. Proefpersonen die voorheen niet reageerden op aripiprazol vanwege manische symptomen;
8. Proefpersonen met een aanzienlijk risico om zelfmoord te plegen op basis van geschiedenis, onderzoek naar de mentale toestand of het oordeel van de onderzoeker;
9. Proefpersonen die in de afgelopen drie maanden hebben voldaan aan de DSM-IV-TR-criteria voor middelenmisbruik, of afhankelijkheid van middelen* in de afgelopen 6 maanden, inclusief benzodiazepinen; (* uitzonderlijk voor proefpersonen die verslaafd zijn aan nicotine of cafeïne);
10. Proefpersonen met schildklierpathologie (bijv. hypothyreoïdie of hyperthyreoïdie), tenzij de toestand gedurende ten minste de afgelopen drie maanden is gestabiliseerd met medicijnen; (Opmerking: proefpersonen met een abnormale schildklierfunctietest kunnen opnieuw worden getest voordat de studiemedicatie wordt gestart. Proefpersonen met een abnormale schildklierfunctietest bij screening komen niet in aanmerking voor het onderzoek, tenzij toestemming is verkregen van Otsuka);
11. Proefpersonen met een geschiedenis of bewijs van een medische aandoening die hen zou blootstellen aan een onnodig risico op een significant ongewenst voorval of die de beoordelingen van veiligheid of werkzaamheid in de loop van het onderzoek zouden verstoren, inclusief maar niet beperkt tot lever-, nier-, ademhalings-, cardiovasculaire, endocriene (bijv. ziekte van Addison), immuun-, neurologische of hematologische ziekte zoals bepaald door het klinische oordeel van de onderzoeker;
12. Proefpersonen met een significante voorgeschiedenis van convulsies (bijv. epilepsie);

13. De volgende resultaten van laboratoriumtests, vitale functies en ECG-bevindingen zijn exclusief:

    • Bloedplaatjes ≤ 75000/mm3
    • Hemoglobine ≤ 9g/dL
    • Neutrofielen, absoluut ≤ 1000/ mm3
    • SGOT (AST) > 3x bovengrens van normaal
    • SGPT (ALT) > 3x bovengrens van normaal
    • Creatinine ≥ 2 mg/dL
    • QTc > 475 msec
14. Proefpersonen met een recent gebruik van antipsychotica die een CPK ≥ 550 IE hebben (er moet contact worden opgenomen met Otsuka om eventuele verhoogde CPK-waarden te bespreken);
15. Proefpersonen waarvan bekend is dat ze allergisch, intolerant of niet reageren op valproaat of aripiprazol;
16. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van maligne neurolepticasyndroom door antipsychotica;
17. Proefpersonen die waarschijnlijk een verboden gelijktijdige therapie nodig hebben tijdens het onderzoek, zoals aangegeven in paragraaf 6.4 van het protocol;
18. Recente behandeling van hun meest recente manische of gemengde acute episode met een langwerkend antipsychoticum waarbij de laatste dosis minder was dan één volledige cyclus plus één week voordat fase 2 inging (behandeling met haloperidoldecanoaat in de afgelopen vijf weken, behandeling met flufenazinedecanoaat binnen de afgelopen drie weken of behandeling met Risperdal ConstaTM in de afgelopen drie weken);
19. Proefpersonen die waarschijnlijk de start van intensieve individuele psychotherapie nodig hebben in de loop van het onderzoek (Opmerking: Groeps- en ondersteunende therapie is toegestaan, als onderdeel van de lopende behandeling van de proefpersoon. Individuele psychotherapie is toegestaan ​​als de proefpersoon gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan het onderzoek consequent psychotherapie heeft ondergaan en tijdens het onderzoek zal voortzetten);
20. ECT-behandeling binnen de huidige episode of binnen twee maanden voorafgaand aan het onderzoek;
21. Gevangenen of proefpersonen die gedwongen worden vastgehouden (onvrijwillig opgesloten) voor behandeling van een psychiatrische of lichamelijke (bijv. infectieziekte) ziekte mogen niet worden opgenomen in dit onderzoek.