Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von Sirolimus bei Tuberöse Sklerose und LAM (TESSTAL)

Einschlusskriterien:

• Bei Frauen: Dokumentation eines negativen Schwangerschaftstests vor der Einschreibung.
• Teilnehmer, einschließlich Männer, müssen während der Einnahme von Sirolimus und für zwölf Wochen nach Absetzen des Medikaments eine wirksame Form der Empfängnisverhütung anwenden
• Ein oder mehrere renale Angiomyolipome mit einem größten Durchmesser von mindestens zwei Zentimetern
• Angemessene Nierenfunktion: glomeruläre Filtrationsrate > 40 ml/min
• Klinisch eindeutige Diagnose einer tuberösen Sklerose (modifizierte Gomez-Kriterien) oder sporadischer LAM (durch Biopsie nachgewiesener oder kompatibler hochauflösender Thorax-CT-Scan und Atemfunktionstests.)
• Unterschriebene und datierte Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

• Geschichte der Nichteinhaltung oder Unfähigkeit, eine informierte Zustimmung zu geben
• Signifikante hämatologische oder hepatische Anomalie (d. h. Transaminasespiegel > 150 i.u./L Serumalbumin < 30 g/L, Hämatokrit < 30 %, Thrombozyten < 100.000/mm3, adjustierte absolute Neutrophilenzahl < 1.500/mm3, Gesamt-WBC < 3.000/mm3)
• Mehr als 1 g Proteinurie täglich
• Mehrere bilaterale AMLs, bei denen einzelne Läsionen nicht unterschieden werden können
• Nierenblutung innerhalb des vorangegangenen Jahres
• Bei Patienten, die eine Nierenblutung hatten, bekannte konservativ behandelte Nierenaneurysma(s) größer als 10 mm
• Patienten, die innerhalb der vorangegangenen 6 Monate eine Embolisation wegen AML(s) hatten
• Patienten, die nicht in der Lage sind, 100 Meter auf der Ebene zu gehen
• Kontinuierlicher Bedarf an zusätzlichem Sauerstoff
• Patienten, die eine Organtransplantation hatten oder für eine solche in Betracht gezogen werden
• Unkontrollierte Hyperlipidämie
• Interkurrente Infektion zu Beginn der Sirolimus-Behandlung
• Operation innerhalb der letzten 2 Monate
• Schwangere oder stillende Frauen
• Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb der letzten 30 Tage
• Änderung der Medikation von Antiepileptika innerhalb der letzten 3 Monate
• Benötigt wahrscheinlich eine Impfung, z. für Reisen während der Studie (außer für Influenza-Impfstoff bei Patienten mit LAM)
• Aktuelle Verwendung von starken Inhibitoren von CYP3AE (wie Ketoconazol, Voriconazol, Itraconazol, Tilithromycin oder Clarithromycin) oder starken Induktoren (wie Rifampicin oder Rifabutin)