Ensaio de Eficácia e Segurança do Sirolimus na Esclerose Tuberosa e LAM (TESSTAL)

Critério de inclusão:

• Se mulher, documentação de teste de gravidez negativo antes da inscrição.
• Os participantes, incluindo homens, devem usar uma forma eficaz de contracepção, enquanto estiverem tomando sirolimus e por doze semanas após a interrupção do medicamento
• Um ou mais angiomiolipomas renais de pelo menos dois centímetros ou mais no maior diâmetro
• Função renal adequada: taxa de filtração glomerular > 40 ml/min
• Diagnóstico clinicamente definitivo de esclerose tuberosa (critérios de Gomez modificados) ou LAM esporádica (comprovada por biópsia ou tomografia computadorizada de tórax de alta resolução compatível e testes de função respiratória).
• Consentimento informado assinado e datado

Critério de exclusão:

• Histórico de não cumprimento ou incapacidade de dar consentimento informado
• Anomalia hematológica ou hepática significativa (i.e. níveis de transaminase > 150 u.u./L albumina sérica < 30 g/L, hematócrito < 30%, plaquetas < 100.000/ mm3, contagem absoluta ajustada de neutrófilos < 1.500/mm3, leucócitos total < 3.000/ mm3)
• Mais de 1 g de proteinúria por dia
• Múltiplas AMLs bilaterais, onde lesões individuais não podem ser distinguidas
• Hemorragia renal no ano anterior
• Naqueles que tiveram uma hemorragia renal, aneurisma(s) renal(is) conhecido(s) tratado(s) de forma conservadora maior que 10 mm
• Pacientes que tiveram embolização para LMA(s) nos últimos 6 meses
• Pacientes que não conseguem andar 100 metros no plano
• Necessidade contínua de oxigênio suplementar
• Pacientes que tiveram ou estão sendo considerados para transplante de órgãos
• hiperlipidemia descontrolada
• Infecção intercorrente no início do Sirolimus
• Cirurgia nos últimos 2 meses
• Mulheres grávidas ou lactantes
• Uso de um medicamento experimental nos últimos 30 dias
• Mudança na medicação antiepiléptica nos últimos 3 meses
• Provavelmente precisará de vacinação, por exemplo. para viagens durante o estudo (exceto para vacina contra influenza em pacientes com LAM)
• Uso atual de inibidores fortes de CYP3AE (como cetoconazol, voriconazol, itraconazol, tilitromicina ou claritromicina) ou indutores fortes (como rifampicina ou rifabutina)