Gekautes vs. zerkleinertes Lanthancarbonat bei Hämodialysepatienten

Studienteilnehmer Männer und Frauen im Alter von mindestens 18 Jahren, die HD für mindestens 3 Monate erhalten, mit Serum-P-Konzentrationen von 45,5 mg/dl am Ende der Auswaschphase und mit einer stabilen Dosis von P-Binder und/oder aktivem Vitamin D (falls zuvor verschrieben) für mindestens 1 Monat vor der Studie zur Teilnahme an der Studie berechtigt waren. Patienten wurden ausgeschlossen, wenn sie zuvor nicht auf eine P-Binder-Therapie ansprachen, eine bekannte Nichteinhaltung oraler Medikamente hatten (z. B. Versäumnis, ein Rezept auszufüllen oder Medikamente wie vorgeschrieben einzunehmen), schwerer Hyperparathyreoidismus, definiert als intaktes PTH (i-PTH) 4500 pg/ml, innerhalb von 30 Tagen nach Studieneintritt irgendwelche kalzium- (Ca)-, magnesium- oder aluminiumhaltigen Antazida einnahmen oder ein Prüfpräparat einnahmen.

Studiendesign Diese Studie wurde vom Institutional Review Board der University of Illinois at Chicago genehmigt. Die informierte Einwilligung wurde von den Probanden eingeholt, bevor irgendwelche Studienverfahren eingeleitet wurden. Eine Woche vor der Verabreichung von zerkleinertem oder gekautem Lanthan wurden die Probanden angewiesen, ihre P-bindenden Mittel (Calciumcarbonat, Calciumacetat, Sevelamerhydrochlorid und/oder Lanthancarbonat) abzusetzen, falls zuvor verschrieben. Am Ende der 1-wöchigen Auswaschphase wurden Probanden, deren Serum-P 5,5 mg/dl überstieg, randomisiert und erhielten im Crossover-Verfahren 1000 mg Lanthan (Fosrenol, Shire US Inc., Wayne, PA, USA) 3-mal täglich zum Kauen mit den Mahlzeiten (gekautes LAN) oder Lanthan 1000 mg zu feinem Pulver zerkleinert und 3-mal täglich zu den Mahlzeiten eingenommen (gemahlenes LAN), jeweils 4 Wochen lang. Die Lanthantabletten wurden von den Forschern mit Mörser und Stößel zu einem feinen Pulver zerstoßen, einzeln in Pulverpäckchen verpackt und wöchentlich an die Probanden abgegeben. Die Probanden wurden angewiesen, das Pulver in einen bereitgestellten kleinen Plastikbecher zu entleeren, mit 2 Esslöffeln Apfelmus zu mischen und es zu den Mahlzeiten einzunehmen. Nach jeder Behandlung (gekautes oder zerkleinertes LAN) gab es eine 1-wöchige Auswaschphase.

Während des gesamten Verlaufs der Studie wurden die Probanden gebeten, eine konstante P-Aufnahme aus der Nahrung beizubehalten. Zusätzlich wurde jedem Probanden ein Ernährungsprotokoll zur Aufzeichnung seiner täglichen Nahrungsaufnahme zur Verfügung gestellt.

Probenentnahme und Studienendpunkte Blutproben wurden am Ende jeder Auswaschphase (Basislinie) und wöchentlich (Wochen 1–4) während der Lanthanbehandlung zur Bestimmung der Serumkonzentrationen von P, Ca, i-PTH und Albumin (alb) entnommen. Die Veränderungen des P-Serumspiegels gegenüber der Grundlinie für zerstoßenes und zerkautes Lanthan wurden verglichen. Darüber hinaus wurden die Studienteilnehmer gebeten, am Ende jedes Behandlungsarms einen Fragebogen auszufüllen, um das Vorhandensein von studienbezogenen unerwünschten Ereignissen zu beurteilen.

Statistische Erwägungen Unter der Annahme einer Koeffizientenvariation von 15 % bis 25 % für Serum-P-Konzentrationen wurde geschätzt, dass eine Stichprobengröße von 11 bis 15 mindestens 80 % Aussagekraft liefert, um einen 25-%-Unterschied im Serum-P zwischen Studienbehandlungen unter Verwendung eines 2- einseitiger Test und a von 0,05. Statistische Analysen wurden mit PASW (SPSS), Version 17.0 (Chicago, IL, USA) durchgeführt. Deskriptive Statistiken wurden verwendet, um alle Ergebnisse zu berichten. Die Veränderungen von P, Ca, i-PTH und alb im Serum wurden zwischen den beiden Behandlungsarmen unter Verwendung des gepaarten Stichproben-t-Tests verglichen. Ein P-Wert < 0,05 wurde als statistisch signifikant angesehen.