Žvýkaný vs. drcený uhličitan lanthanitý u hemodialyzovaných pacientů

Subjekty studie Muži a ženy ve věku alespoň 18 let, užívající HD po dobu alespoň 3 měsíců, se sérovými koncentracemi P 45,5 mg/dl na konci vymývacího období a na stabilní dávce pojiva P a/nebo aktivního vitaminu D (pokud byly předepsány dříve) po dobu alespoň 1 měsíce předtím, než byla studie způsobilá pro účast ve studii. Pacienti byli vyloučeni, pokud dříve nereagovali na terapii vazačem P, měli známou neshodu s perorálními léky (např. nevyplnili lékařský předpis nebo neužívali předepsané léky), těžký hyperparatyreoidismus definovaný jako intaktní PTH (i-PTH) 4500 pg/ml, užívali jakákoli antacida obsahující vápník (Ca)-, hořčík nebo hliník nebo používali zkoumanou látku do 30 dnů od vstupu do studie.

Návrh studie Tato studie byla schválena Institucionální revizní radou University of Illinois v Chicagu. Před zahájením jakýchkoli studijních postupů byl od subjektů získán informovaný souhlas. Jeden týden před podáním rozdrceného nebo žvýkaného lanthanu byli jedinci instruováni, aby vysadili svá činidla vázající P (uhličitan vápenatý, octan vápenatý, sevelamer hydrochlorid a/nebo uhličitan lanthanitý), pokud jim byl předepsán dříve. Na konci 1 týdenního vymývacího období byli jedinci, jejichž P v séru přesáhlo 5,5 mg/dl, randomizováni tak, aby dostávali zkříženým způsobem lanthan 1000 mg (Fosrenol, Shire US Inc., Wayne, PA, USA) 3krát denně ke žvýkání s jídlem (žvýkaný LAN) nebo lanthan 1000 mg rozdrcený na jemný prášek a užívaný s jídlem 3krát denně (rozdrcený LAN), každý po dobu 4 týdnů. Lanthanové tablety byly vyšetřovateli rozdrceny na jemný prášek pomocí hmoždíře a tloučku, jednotlivě zabaleny do sáčků s práškem a rozdávány subjektům na týdenní bázi. Subjekty byly instruovány, aby vysypaly prášek do malého plastového kelímku, který byl přiložen, smíchaly se 2 polévkovými lžícemi jablečného pyré a vzaly ho s jídlem. Po každém ošetření (rozkousaný nebo rozdrcený LAN) následoval 1 týdenní vymývací interval.

V průběhu studie byly subjekty požádány, aby udržovaly konstantní příjem P ve stravě. Kromě toho byl každému subjektu poskytnut dietní deník pro záznam jeho denního příjmu potravy.

Odběr vzorků a koncové body studie Vzorky krve byly odebírány na konci každého vymývacího období (základní linie) a týdně (týdny 1-4) během léčby lanthanem pro stanovení koncentrací P, Ca, i-PTH a albuminu (alb) v séru. Byly porovnány změny v séru P od výchozí hodnoty pro rozdrcený a žvýkaný lanthan. Kromě toho byli účastníci studie požádáni, aby na konci každého léčebného ramene vyplnili dotazník k posouzení přítomnosti jakýchkoli nežádoucích účinků souvisejících se studií.

Statistické úvahy Za předpokladu variace koeficientu 15% až 25% pro koncentrace P v séru se odhaduje, že velikost vzorku 11 až 15 poskytuje alespoň 80% schopnost detekovat 25% rozdíl v séru P mezi studovanými léčbami, za použití 2- oboustranný test a 0,05. Statistické analýzy byly provedeny pomocí PASW (SPSS), verze 17.0 (Chicago, IL, USA). K vykazování všech výsledků byla použita popisná statistika. Změny v séru P, Ca, i-PTH a alb byly porovnány mezi 2 léčebnými rameny pomocí párového t testu. Hodnota P <0,05 byla považována za statisticky významnou.