Sicherheitsstudie von IL-7 bei Empfängern einer Transplantation hämatopoetischer Stammzellen Transplantation peripherer Blutstammzellen

Einschlusskriterien:

• Kann die Einverständniserklärung lesen und eine informierte Einwilligung erteilen.
• Mindestens 15 Jahre alt.
• Histologisch bestätigter nicht-lymphoider hämatologischer Malignom.
• Empfänger einer Transplantation von T-Zell-depletiertem Knochenmark (BM) oder peripheren Blutstammzellen (PBSC) von einem 6/6 HLA (A, B, DR durch Zwischenauflösung) identischem verwandten oder nicht verwandten Spender nach myeloablativer Konditionierung.
• Erhaltenes TCD HCT mit < 1x105 CD3+ T-Zellen/kg des Empfängers.

• Patient, der in mindestens einer der folgenden Kategorien enthalten ist:

  • AML in 2. oder höherer vollständiger Remission.
  • Hochrisiko-AML (Hochrisiko-Zytogenetik, undifferenzierte Leukämie, sekundäre AML, vorhergehendes MDS) in 1. Remission.
  • CML in der 2. oder höheren chronischen Phase, 2. oder höheren akzelerierten Phase.
  • MDS mittleres oder hohes Risiko nach IPSS-Kriterien.
• Vorgeschichte einer opportunistischen Infektion (CMV-Virämie, die eine antivirale Therapie erfordert, PCP-Pneumonie, mykobakterielle Infektion, Herpes zoster, virale Atemwegsinfektion (Influenza, RSV, Para-Influenza) usw.
• CD4+ T-Zellzahl < 100 6 Monate nach der Transplantation.
• Hohes Risiko für opportunistische Infektionen (z. B. Vorgeschichte einer behandelten invasiven Pilzinfektion vor der Transplantation, positive CMV-Serologie beim Patienten oder positive Toxoplasmose-Serologie bei Spender und Patient usw.).
• 60–210 Tage nach der Transplantation.
• In Remission zum Zeitpunkt der Einleitung von CYT107.
• Dokumentierte Transplantation mit anhaltenden Neutrophilenzahlen von mindestens 1000/mcl und nicht transfundierten Thrombozytenzahlen > 20.000/mcl für 3 aufeinanderfolgende Laborwerte (der letzte wurde <10 Tage vor Beginn der Behandlung getestet) an 3 verschiedenen Tagen vor der Behandlung. Patienten, die transplantiert wurden, aber G-CSF für myelosuppressive Antibiotika oder antivirale Medikamente benötigen, sind geeignet, wenn sie G-CSF nicht mehr als zweimal wöchentlich benötigen und ihre ANC > 1000/mcl bleibt.
• KPS > 60 %.

• Ausreichende Organfunktion:

  • Herz: Kein Hinweis auf eine Veränderung der Herzfunktion durch Anamnese, Untersuchung und/oder EKG nach HCT.
  • Pulmonal: Fehlen von Dyspnoe oder Hypoxie (< 90 % Sättigung durch Pulsoxymetrie an Raumluft).
  • Leber: Bilirubin <= 1,5 x ULN, AST (SGOT) und/oder ALT (SGPT) <= 2,5 x ULN. PT/PTT < 1,5 x ULN.
  • Nieren: Berechnete Kreatinin-Clearance > 60 ml/min/1,73 m2. [Anmerkung: Alle Transplantationspatienten hatten eine Ejektionsfraktion von > 40 % auf ihrem Echokardiogramm vor der Transplantation und einen DLCO von > 50 % des Sollwerts (korrigiert für Hämoglobin)]

Ausschlusskriterien:

• Keine Anzeichen oder Anamnese einer akuten GVHD oder einer chronischen GVHD.
• Keine rezidivierende Leukämie nach HCT.
• Keine aktive unkontrollierte Virus-, Bakterien- oder Pilzinfektion.
• Keine dokumentierte HIV-1- oder -2-, HBV- oder HCV-Infektion zu irgendeinem Zeitpunkt vor oder nach der Transplantation (eine positive Hepatitis-B-Serologie, die auf eine frühere Immunisierung hinweist, ist kein Ausschlusskriterium).
• Sie dürfen kein systemisches Kortikosteroid, Antimitosemittel oder eine andere immunsuppressive Behandlung erhalten.
• Keine Einnahme von Wachstumshormon oder Gonadotropin-Agonisten/-Antagonisten.
• Keine andere Zytokinunterstützung als G-CSF nach HCT erhalten.
• Keine gleichzeitige Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat und/oder biologischen Wirkstoff.
• Keine gerinnungshemmende Therapie erhalten.
• Kein unkontrollierter Bluthochdruck.
• Keine Vorgeschichte von lymphatischen Malignitäten (z. Morbus Hodgkin, Non-Hodgkin-Lymphom, akute lymphatische Leukämie und chronische lymphatische Leukämie) oder akute biphänotypische Leukämie.
• Keine periphere Lymphadenopathie (jeder Lymphknoten > 1 cm).
• Keine EBV-assoziierte Lymphoproliferation in der Vorgeschichte.
• Keine EBV-Virämie gleich oder größer als 500 Kopien EBV-DNA/ml Blut durch quantitative PCR.
• Keine Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung oder ein HCT-Spender mit einer Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung.
• Fruchtbare Patienten müssen eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden. Nicht schwanger oder stillend. Negativer Schwangerschaftstest innerhalb von 2 Wochen der Studienbehandlung.
• QTc-Verlängerung (QTc > 470 ms) oder signifikante Arrhythmie oder EKG-Anomalien in der Vorgeschichte.
• Kein aktiver Drogen- oder Alkoholkonsum oder keine Abhängigkeit, die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen würde.
• Jede frühere oder aktuelle psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfers die Einhaltung der Studienanforderungen oder die Fähigkeit und Bereitschaft zur Abgabe einer schriftlichen Einverständniserklärung beeinträchtigen würde.