Studie bezpečnosti IL-7 u příjemců transplantace hemopoetických kmenových buněk Transplantace kmenových buněk z periferní krve

Kritéria pro zařazení:

• Umět číst formulář souhlasu a dát informovaný souhlas.
• Minimálně 15 let.
• Histologicky potvrzená nelymfoidní hematologická malignita.
• Příjemce transplantace kostní dřeně (BM) nebo kmenových buněk periferní krve (PBSC) od 6/6 HLA (A, B, DR středním rozlišením) identického příbuzného nebo nepříbuzného dárce po myeloablativním kondicionování.
• Přijatý TCD HCT obsahující < 1x105 CD3+ T buněk/kg příjemce.

• Pacient zařazený alespoň do jedné z následujících kategorií:

  • AML ve 2. nebo vyšší kompletní remisi.
  • Vysoce riziková AML (vysokoriziková cytogenetika, nediferencovaná leukémie, sekundární AML, antecedentní MDS) v 1. remisi.
  • CML ve 2. nebo vyšší chronické fázi, 2. nebo vyšší akcelerované fázi.
  • MDS střední nebo vysoké riziko podle kritérií IPSS.
• Anamnéza oportunní infekce (CMV virémie vyžadující antivirovou léčbu, PCP pneumonie, mykobakteriální infekce, herpes zoster, virová respirační infekce (chřipka, RSV, parachřipka) atd.
• Počet CD4+ T buněk < 100 6 měsíců po transplantaci.
• Při vysokém riziku oportunní infekce (např. anamnéza léčené invazivní mykotické infekce před transplantací, pozitivní sérologie CMV u pacienta nebo pozitivní sérologie toxoplazmózy u dárce a pacienta atd.).
• 60 - 210 dní po transplantaci.
• V remisi v době zahájení CYT107.
• Zdokumentované přihojení s trvalým počtem neutrofilů alespoň 1000/mcl a počtem trombocytů bez transfuze > 20 000/mcl pro 3 po sobě jdoucí laboratorní hodnoty (poslední testovaná <10 dnů před zahájením léčby) ve 3 různých dnech před léčbou. Pacienti, kteří mají štěp, ale potřebují G-CSF pro myelosupresivní antibiotika nebo antivirotika, jsou způsobilí, pokud potřebují G-CSF ne více než dvakrát týdně a jejich ANC zůstává >1000/mcl.
• KPS > 60 %.

• Přiměřená funkce orgánů:

  • Srdeční: Žádné známky změny srdeční funkce v anamnéze, vyšetření a/nebo EKG po HCT.
  • Plicní: nepřítomnost dušnosti nebo hypoxie (< 90 % saturace při pulzní oxymetrii na vzduchu v místnosti).
  • Jaterní: Bilirubin <= 1,5 X ULN, AST (SGOT) a/nebo ALT (SGPT) <= 2,5 X ULN. PT/PTT < 1,5 X ULN.
  • Renální: Vypočtená clearance kreatininu > 60 ml/min/1,73 m2. [Poznámka: všichni pacienti po transplantaci měli na předtransplantačním echokardiogramu ejekční frakci > 40 % a DLCO > 50 % předpokládané hodnoty (upravené na hemoglobin)]

Kritéria vyloučení:

• Žádný důkaz nebo anamnéza akutní GVHD nebo chronické GVHD.
• Žádná rekurentní leukémie po HCT.
• Žádná aktivní nekontrolovaná virová, bakteriální nebo plísňová infekce.
• Žádná dokumentovaná infekce HIV-1 nebo -2, HBV nebo HCV kdykoli před nebo po transplantaci (pozitivní sérologie hepatitidy B svědčící o předchozí imunizaci není vylučovacím kritériem).
• Neužívat systémové kortikosteroidy, antimitotika nebo jinou imunosupresivní léčbu.
• Nedostáváte růstový hormon nebo agonisty/antagonisty gonadotropinu.
• Po HCT nedostává žádnou jinou cytokinovou podporu než G-CSF.
• Nedostáváte souběžnou léčbu s jiným hodnoceným lékem a/nebo biologickým agens.
• Nedostávám antikoagulační léčbu.
• Žádná nekontrolovaná hypertenze.
• Bez anamnézy lymfoidní malignity (např. Hodgkinova choroba, non-Hodgkinův lymfom, akutní lymfoblastická leukémie a chronická lymfocytární leukémie) nebo akutní bifenotypová leukémie.
• Žádná periferní lymfadenopatie (jakákoli lymfatická uzlina > 1 cm).
• Bez anamnézy lymfoproliferace související s EBV.
• Žádná virémie EBV rovná nebo větší než 500 kopií EBV DNA/ml krve pomocí kvantitativní PCR.
• Žádná anamnéza autoimunitního onemocnění ani dárce HCT s anamnézou autoimunitního onemocnění.
• Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci. Ne těhotná nebo kojící. Negativní těhotenský test do 2 týdnů od studijní léčby.
• Prodloužení QTc (QTc > 470 ms) nebo předchozí anamnéza významné arytmie nebo abnormalit EKG.
• Žádné aktivní užívání drog nebo alkoholu nebo závislost, která by podle názoru zkoušejícího narušovala dodržování požadavků studie.
• Jakékoli minulé nebo současné psychiatrické onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího narušovalo dodržování požadavků studie nebo schopnost a ochotu dát písemný informovaný souhlas.