Az IL-7 biztonsági vizsgálata hemopoetikus őssejt transzplantáción átesett perifériás vér őssejt transzplantációban

Bevételi kritériumok:

• Képes elolvasni a beleegyezési űrlapot és tájékozott hozzájárulást adni.
• Legalább 15 éves.
• Szövettanilag igazolt nem limfoid hematológiai rosszindulatú daganat.
• T sejt depletált csontvelő (BM) vagy perifériás vér őssejt (PBSC) átültetése 6/6 HLA (A, B, DR köztes felbontással) azonos rokon vagy nem rokon donorból mieloablatív kondicionálás után.
• Kapott TCD HCT-t, amely < 1x105 CD3+ T-sejtet tartalmazott/kg recipiens.

• A beteg az alábbi kategóriák legalább egyikébe tartozik:

  • AML 2. vagy nagyobb teljes remisszióban.
  • Magas kockázatú AML (magas kockázatú citogenetika, differenciálatlan leukémia, másodlagos AML, előzmény MDS) 1. remisszióban.
  • CML 2. vagy nagyobb krónikus fázisban, 2. vagy nagyobb akcelerált fázisban.
  • MDS közepes vagy magas kockázat az IPSS kritériumai szerint.
• Az anamnézisben szereplő opportunista fertőzés (vírusellenes terápiát igénylő CMV virémia, PCP tüdőgyulladás, mycobacteriális fertőzés, herpes zoster, vírusos légúti fertőzés (influenza, RSV, para-influenza) stb.
• CD4+ T-sejtszám < 100 a transzplantáció után 6 hónappal.
• Az opportunista fertőzés magas kockázata (pl. kezelt invazív gombás fertőzés a kórelőzményben a transzplantáció előtt, pozitív CMV-szerológia a betegben vagy pozitív toxoplazmózis szerológia donorban és páciensben stb.).
• 60-210 nappal az átültetés után.
• Remisszióban a CYT107 kezdetekor.
• Dokumentált beültetés tartósan legalább 1000/mcl neutrofilszámmal és 20 000/mcl-nél nagyobb transzfundált thrombocytaszámmal 3 egymást követő laborértékben (a legutóbbi <10 nappal a kezelés megkezdése előtt tesztelt) 3 különböző napon a kezelés előtt. Azok a betegek, akiknél beültetett, de mieloszuppresszív antibiotikumokhoz vagy vírusellenes gyógyszerekhez G-CSF-re van szükségük, akkor jogosultak a G-CSF-re, ha hetente legfeljebb kétszer van szükségük G-CSF-re, és az ANC-jük 1000/mcl felett marad.
• KPS > 60%.

• Megfelelő szervi működés:

  • Szív: Nincs bizonyíték a szívműködés változására az anamnézis, a vizsgálat és/vagy a HCT utáni EKG alapján.
  • Tüdő: nehézlégzés vagy hipoxia hiánya (a telítettség < 90%-a pulzoximetriával szobalevegőn).
  • Máj: Bilirubin <= 1,5 X ULN, AST (SGOT) és/vagy ALT (SGPT) <= 2,5 X ULN. PT/PTT < 1,5 X ULN.
  • Vese: számított kreatinin-clearance > 60 ml/perc/1,73 m2. [Megjegyzés: az összes transzplantált beteg kilökődési frakciója > 40% volt a transzplantáció előtti echokardiográfián, és a DLCO > 50% a vártnak (hemoglobinra korrigálva)]

Kizárási kritériumok:

• Nincs bizonyíték vagy a kórtörténet akut GVHD-re vagy krónikus GVHD-re.
• Nincs visszatérő leukémia a HCT után.
• Nincs aktív, ellenőrizetlen vírusos, bakteriális vagy gombás fertőzés.
• Nincs dokumentált HIV-1 vagy -2, HBV vagy HCV fertőzés a transzplantáció előtt és után sem (a korábbi immunizálásra utaló pozitív hepatitis B szerológia nem számít kizárási kritériumnak).
• Nem kap szisztémás kortikoszteroidot, antimitotikus szert vagy egyéb immunszuppresszív kezelést.
• Nem kap növekedési hormont vagy gonadotropin agonistákat/antagonistákat.
• A HCT utáni G-CSF-en kívül semmilyen citokin támogatást nem kapott.
• Nem részesül egyidejű kezelésben más vizsgált gyógyszerrel és/vagy biológiai szerrel.
• Nem részesül antikoaguláns kezelésben.
• Nincs ellenőrizetlen magas vérnyomás.
• Nincs a kórelőzményében limfoid rosszindulatú daganat (pl. Hodgkin-kór, non-Hodgkin-limfóma, akut limfoblasztos leukémia és krónikus limfocitás leukémia) vagy akut bifenotípusos leukémia.
• Nincs perifériás lymphadenopathia (bármely nyirokcsomó > 1 cm).
• Nincs EBV-vel kapcsolatos limfoproliferáció az anamnézisében.
• Kvantitatív PCR-rel nincs EBV-virémia 500 kópia EBV DNS/ml vérben.
• Nincs anamnézisében autoimmun betegség, sem HCT-donor, akinek a kórtörténetében autoimmun betegség szerepel.
• A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk. Nem terhes vagy szoptat. Negatív terhességi teszt a vizsgálati kezelést követő 2 héten belül.
• QTc-megnyúlás (QTc > 470 ms) vagy korábbi jelentős aritmia vagy EKG-eltérés.
• Nincs olyan aktív kábítószer- vagy alkoholfogyasztás vagy függőség, amely a vizsgáló véleménye szerint akadályozná a vizsgálati követelmények betartását.
• Bármilyen múltbeli vagy jelenlegi pszichiátriai betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint akadályozná a tanulmányi követelmények betartását vagy az írásos, tájékozott beleegyezés megadásának képességét és hajlandóságát.