Studio sulla sicurezza dell'IL-7 nei destinatari di un trapianto di cellule staminali emopoietiche Trapianto di cellule staminali del sangue periferico

Criterio di inclusione:

• In grado di leggere il modulo di consenso e dare il consenso informato.
• Almeno 15 anni.
• Malignità ematologica non linfoide confermata istologicamente.
• Destinatario di trapianto di midollo osseo (BM) o di cellule staminali del sangue periferico (PBSC) impoverito di cellule T da un donatore 6/6 HLA (A, B, DR a risoluzione intermedia) identico correlato o non correlato dopo condizionamento mieloablativo.
• Ricevuto TCD HCT contenente <1x105 cellule T CD3+/kg di ricevente.

• Paziente incluso in almeno una delle seguenti categorie:

  • AML in 2a remissione completa o superiore.
  • AML ad alto rischio (citogenetica ad alto rischio, leucemia indifferenziata, AML secondaria, MDS antecedente) in 1a remissione.
  • LMC in 2a o maggiore fase cronica, 2a o maggiore fase accelerata.
  • MDS a rischio intermedio o alto secondo i criteri IPSS.
• Anamnesi di infezione opportunistica (viremia da CMV che richiede terapia antivirale, polmonite da PCP, infezione da micobatteri, herpes zoster, infezione respiratoria virale (influenza, RSV, parainfluenza), ecc.
• Conta delle cellule T CD4+ < 100 a 6 mesi dopo il trapianto.
• Ad alto rischio di infezione opportunistica (ad esempio, storia di infezione fungina invasiva trattata prima del trapianto, sierologia CMV positiva nel paziente o sierologia positiva per toxoplasmosi nel donatore e nel paziente, ecc.).
• 60 - 210 giorni dopo il trapianto.
• In remissione al momento dell'inizio del CYT107.
• Attecchimento documentato con conta dei neutrofili sostenuta di almeno 1000/mcl e conta piastrinica non trasfusa > 20.000/mcl per 3 valori di laboratorio consecutivi (l'ultimo testato <10 giorni prima dell'inizio del trattamento) in 3 diversi giorni prima del trattamento. I pazienti che hanno innestato ma richiedono G-CSF per antibiotici mielosoppressivi o farmaci antivirali sono idonei se richiedono G-CSF non più di due volte alla settimana e la loro ANC rimane > 1000/mcl.
• KPS > 60%.

• Adeguata funzione degli organi:

  • Cardiaco: nessuna evidenza di cambiamento della funzione cardiaca in base all'anamnesi, all'esame e/o all'ECG post-HCT.
  • Polmonare: assenza di dispnea o ipossia (<90% della saturazione mediante pulsossimetria in aria ambiente).
  • Epatico: Bilirubina <= 1,5 X ULN, AST (SGOT) e/o ALT (SGPT) <= 2,5 X ULN. PT/PTT < 1,5 X ULN.
  • Renale: clearance della creatinina calcolata > 60 ml/min/1,73 m2. [Nota: tutti i pazienti trapiantati avevano una frazione di eiezione > 40% sul loro ecocardiogramma pre-trapianto e una DLCO > 50% del previsto (corretto per l'emoglobina)]

Criteri di esclusione:

• Nessuna evidenza o storia di GVHD acuta o di GVHD cronica.
• Nessuna leucemia ricorrente dopo HCT.
• Nessuna infezione virale, batterica o fungina attiva incontrollata.
• Nessuna infezione documentata da HIV-1 o -2, HBV o HCV in qualsiasi momento prima o dopo il trapianto (una sierologia positiva per l'epatite B indicativa di una precedente immunizzazione non è un criterio di esclusione).
• Non ricevere corticosteroidi sistemici, agenti antimitotici o altri trattamenti immunosoppressivi.
• Non ricevere agonisti/antagonisti dell'ormone della crescita o delle gonadotropine.
• Non ricevere alcun supporto di citochine diverso da G-CSF post-HCT.
• Non ricevere un trattamento concomitante con un altro farmaco sperimentale e/o agente biologico.
• Non ricevere terapia anticoagulante.
• Nessuna ipertensione incontrollata.
• Nessuna storia di malignità linfoide (ad es. malattia di Hodgkin, linfoma non Hodgkin, leucemia linfoblastica acuta e leucemia linfocitica cronica) o leucemia bifenotipica acuta.
• Nessuna linfoadenopatia periferica (qualsiasi linfonodo > 1 cm).
• Nessuna storia di linfoproliferazione associata a EBV.
• Nessuna viremia EBV uguale o superiore a 500 copie EBV DNA/mL di sangue mediante PCR quantitativa.
• Nessuna storia di malattia autoimmune né un donatore di HCT con una storia di una malattia autoimmune.
• I pazienti fertili devono usare un controllo delle nascite efficace. Non incinta o allattamento. Test di gravidanza negativo entro 2 settimane dal trattamento in studio.
• Prolungamento dell'intervallo QTc (QTc> 470 ms) o storia precedente di aritmia significativa o anomalie dell'ECG.
• Nessun uso o dipendenza attiva di droghe o alcol che, a parere dello sperimentatore, interferirebbe con l'aderenza ai requisiti dello studio.
• Qualsiasi malattia psichiatrica passata o attuale che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con l'aderenza ai requisiti dello studio o con la capacità e la volontà di fornire il consenso informato scritto.