Estudio de seguridad de IL-7 en receptores de trasplante de células madre hematopoyéticas Trasplante de células madre de sangre periférica

Criterios de inclusión:

• Capaz de leer el formulario de consentimiento y dar consentimiento informado.
• Al menos 15 años.
• Neoplasia hematológica no linfoide confirmada histológicamente.
• Receptor de trasplante de médula ósea (BM) o células madre de sangre periférica (PBSC) con depleción de células T de un donante idéntico relacionado o no relacionado 6/6 HLA (A, B, DR por resolución intermedia) después del condicionamiento mieloablativo.
• Recibió TCD HCT que contenía < 1x105 células T CD3+/kg de receptor.

• Paciente incluido en al menos una de las siguientes categorías:

  • AML en 2da o mayor remisión completa.
  • LMA de alto riesgo (citogenética de alto riesgo, leucemia indiferenciada, LMA secundaria, antecedente de SMD) en 1ra remisión.
  • LMC en 2da o mayor fase crónica, 2da o mayor fase acelerada.
  • SMD de riesgo intermedio o alto según criterios IPSS.
• Antecedentes de infección oportunista (viremia por CMV que requiera terapia antiviral, neumonía por PCP, infección por micobacterias, herpes zoster, infección respiratoria viral (influenza, RSV, parainfluenza), etc.
• Recuento de células T CD4+ < 100 a los 6 meses del trasplante.
• Alto riesgo de infección oportunista (p. ej., antecedentes de infección fúngica invasiva tratada antes del trasplante, serología positiva para CMV en el paciente o serología positiva para toxoplasmosis en el donante y el paciente, etc.).
• 60 - 210 días después del trasplante.
• En remisión en el momento del inicio de CYT107.
• Injerto documentado con recuento sostenido de neutrófilos de al menos 1000/mcl y recuento de plaquetas no transfundidas > 20 000/mcl para 3 valores de laboratorio consecutivos (el último analizado <10 días antes del inicio del tratamiento) en 3 días diferentes antes del tratamiento. Los pacientes que han injertado pero requieren G-CSF para antibióticos mielosupresores o medicamentos antivirales son elegibles si requieren G-CSF no más de dos veces por semana y su ANC sigue siendo >1000/mcl.
• KPS > 60%.

• Función adecuada del órgano:

  • Cardiaco: No hay evidencia de cambio en la función cardíaca por historial, examen y/o EKG post-HCT.
  • Pulmonar: Ausencia de disnea o hipoxia (< 90% de saturación por oximetría de pulso en aire ambiente).
  • Hepáticos: Bilirrubina <= 1,5 X ULN, AST (SGOT) y/o ALT (SGPT) <= 2,5 X ULN. PT/PTT < 1,5 X LSN.
  • Renal: aclaramiento de creatinina calculado > 60 ml/min/1,73 m2. [Nota: todos los pacientes trasplantados tenían una fracción de eyección de > 40 % en su ecocardiograma previo al trasplante y una DLCO > 50 % de lo previsto (corregido por hemoglobina)]

Criterio de exclusión:

• Sin evidencia o antecedentes de EICH aguda o de EICH crónica.
• Sin leucemia recurrente post TCH.
• Sin infección viral, bacteriana o fúngica no controlada activa.
• Sin infección documentada por VIH-1 o -2, VHB o VHC en cualquier momento antes o después del trasplante (una serología positiva de hepatitis B indicativa de una inmunización previa no es un criterio de exclusión).
• No estar recibiendo corticoides sistémicos, antimitóticos u otro tratamiento inmunosupresor.
• No recibir hormona de crecimiento o agonistas/antagonistas de gonadotropinas.
• No recibir ningún apoyo de citoquinas que no sea G-CSF post-HCT.
• No recibir tratamiento concurrente con otro fármaco en investigación y/o agente biológico.
• No recibir tratamiento anticoagulante.
• Sin hipertensión no controlada.
• Sin antecedentes de malignidad linfoide (p. enfermedad de Hodgkin, linfoma no Hodgkin, leucemia linfoblástica aguda y leucemia linfocítica crónica) o leucemia bifenotípica aguda.
• Sin adenopatías periféricas (cualquier ganglio > 1 cm).
• Sin antecedentes de linfoproliferación asociada a EBV.
• No viremia VEB igual o superior a 500 copias ADN VEB/mL de sangre por PCR cuantitativa.
• Sin antecedentes de enfermedad autoinmune ni un donante de HCT con antecedentes de una enfermedad autoinmune.
• Los pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos efectivos. No embarazada ni amamantando. Prueba de embarazo negativa dentro de las 2 semanas posteriores al tratamiento del estudio.
• Prolongación del intervalo QTc (QTc > 470 ms) o antecedentes de arritmia significativa o anomalías en el ECG.
• Ningún uso activo o dependencia de drogas o alcohol que, en opinión del investigador, pueda interferir con el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Cualquier enfermedad psiquiátrica anterior o actual que, en opinión del investigador, podría interferir con el cumplimiento de los requisitos del estudio o la capacidad y voluntad de dar un consentimiento informado por escrito.