Estudo de Segurança de IL-7 em Receptores de Transplante de Células Tronco Hemopoiéticas Transplante de Células Tronco de Sangue Periférico

Critério de inclusão:

• Capaz de ler o formulário de consentimento e dar consentimento informado.
• Pelo menos 15 anos.
• Malignidade hematológica não linfóide confirmada histologicamente.
• Receptor de transplante de medula óssea (BM) ou células-tronco do sangue periférico (PBSC) com depleção de células T de um doador idêntico ou não aparentado 6/6 HLA (A, B, DR por resolução intermediária) após condicionamento mieloablativo.
• Recebeu TCD HCT contendo < 1x105 células T CD3+/kg de receptor.

• Paciente incluído em pelo menos uma das seguintes categorias:

  • AML em 2ª ou mais remissão completa.
  • LMA de alto risco (citogenética de alto risco, leucemia indiferenciada, LMA secundária, SMD antecedente) na 1ª remissão.
  • LMC na 2ª ou superior fase crônica, 2ª ou superior fase acelerada.
  • MDS risco intermediário ou alto pelos critérios IPSS.
• Histórico de infecção oportunista (viremia por CMV com necessidade de terapia antiviral, pneumonia por PCP, infecção micobacteriana, herpes zoster, infecção respiratória viral (influenza, VSR, para-influenza), etc.
• Contagem de células T CD4+ < 100 6 meses após o transplante.
• Com alto risco de infecção oportunista (por exemplo, história de infecção fúngica invasiva tratada antes do transplante, sorologia positiva para CMV em paciente ou sorologia positiva para toxoplasmose em doador e paciente, etc.).
• 60 - 210 dias após o transplante.
• Em remissão no momento do início do CYT107.
• Enxerto documentado com contagens sustentadas de neutrófilos de pelo menos 1.000/mcl e contagens de plaquetas não transfundidas > 20.000/mcl para 3 valores laboratoriais consecutivos (o último testado <10 dias antes do início do tratamento) em 3 dias diferentes antes do tratamento. Os pacientes que fizeram enxerto, mas precisam de G-CSF para antibióticos mielossupressores ou medicamentos antivirais, são elegíveis se precisarem de G-CSF não mais que duas vezes por semana e sua CAN permanecer > 1.000/mcl.
• KPS > 60%.

• Função adequada dos órgãos:

  • Cardíaco: Nenhuma evidência de alteração na função cardíaca pela história, exame e/ou ECG pós-HCT.
  • Pulmonar: Ausência de dispnéia ou hipóxia (< 90% de saturação pela oximetria de pulso em ar ambiente).
  • Hepático: Bilirrubina <= 1,5 X LSN, AST (SGOT) e/ou ALT (SGPT) <= 2,5 X LSN. PT/PTT < 1,5 X LSN.
  • Renal: Depuração de creatinina calculada > 60 mL/min/1,73 m2. [Nota: todos os pacientes transplantados apresentaram fração de ejeção > 40% no ecocardiograma pré-transplante e DLCO > 50% do previsto (corrigido para hemoglobina)]

Critério de exclusão:

• Nenhuma evidência ou história de DECH aguda ou de DECH crônica.
• Sem leucemia recorrente pós HCT.
• Nenhuma infecção viral, bacteriana ou fúngica ativa descontrolada.
• Nenhuma infecção documentada por HIV-1 ou -2, HBV ou HCV em qualquer momento antes ou após o transplante (uma sorologia positiva para hepatite B indicativa de uma imunização anterior não é um critério de exclusão).
• Não estar recebendo corticosteroide sistêmico, agente antimitótico ou outro tratamento imunossupressor.
• Não receber hormônio do crescimento ou agonistas/antagonistas de gonadotrofinas.
• Não receber nenhum suporte de citocina além do G-CSF pós-HCT.
• Não receber tratamento concomitante com outro medicamento experimental e/ou agente biológico.
• Não receber terapia anticoagulante.
• Sem hipertensão descontrolada.
• Sem história de malignidade linfoide (p. doença de Hodgkin, linfoma não Hodgkin, leucemia linfoblástica aguda e leucemia linfocítica crônica) ou leucemia bifenotípica aguda.
• Sem linfadenopatia periférica (qualquer linfonodo > 1 cm).
• Sem história de linfoproliferação associada ao EBV.
• Sem viremia de EBV igual ou superior a 500 cópias de DNA de EBV/mL de sangue por PCR quantitativo.
• Sem história de doença autoimune nem doador de HCT com história de doença autoimune.
• Pacientes férteis devem usar controle de natalidade eficaz. Não grávida ou amamentando. Teste de gravidez negativo dentro de 2 semanas do tratamento do estudo.
• Prolongamento do QTc (QTc > 470 ms) ou história prévia de arritmia significativa ou anormalidades no ECG.
• Nenhum uso ativo de drogas ou álcool ou dependência que, na opinião do investigador, possa interferir na adesão aos requisitos do estudo.
• Qualquer doença psiquiátrica passada ou atual que, na opinião do investigador, interferiria na adesão aos requisitos do estudo ou na capacidade e vontade de dar consentimento informado por escrito.