Säkerhetsstudie av IL-7 hos mottagare av en hemopoietisk stamcellstransplantation perifert blodstamcellstransplantation

Inklusionskriterier:

• Kunna läsa samtyckesformulär och ge informerat samtycke.
• Minst 15 år gammal.
• Histologiskt bekräftad icke-lymfoid hematologisk malignitet.
• Mottagare av T-cellsutarmad benmärg (BM) eller perifert blodstamcellstransplantation (PBSC) från en 6/6 HLA (A, B, DR med mellanupplösning) identisk relaterad eller obesläktad givare efter myeloablativ konditionering.
• Fick TCD HCT innehållande < 1x105 CD3+ T-celler/kg mottagare.

• Patient inkluderad i minst en av följande kategorier:

  • AML i 2:a eller högre fullständig remission.
  • Högrisk-AML (högriskcytogenetik, odifferentierad leukemi, sekundär AML, antecedent MDS) i 1:a remission.
  • KML i 2:a eller högre kronisk fas, 2:a eller högre accelererad fas.
  • MDS medellång eller hög risk enligt IPSS-kriterier.
• Historik med opportunistisk infektion (CMV-viremi som kräver antiviral terapi, PCP-lunginflammation, mykobakteriell infektion, herpes zoster, viral luftvägsinfektion (influensa, RSV, para-influensa), etc.
• CD4+ T-cellantal < 100 6 månader efter transplantation.
• Med hög risk för opportunistisk infektion (t.ex. historia av behandlad invasiv svampinfektion före transplantationen, positiv CMV-serologi hos patienten eller positiv toxoplasmoserologi hos donator och patient, etc.).
• 60 - 210 dagar efter transplantation.
• I remission vid tidpunkten för initiering av CYT107.
• Dokumenterad engraftment med ihållande neutrofilantal på minst 1000/mcl och icke-transfunderade trombocytantal > 20 000/mcl under 3 på varandra följande labbvärden (det sista testade <10 dagar före behandlingsstart) 3 olika dagar före behandling. Patienter som har transplanterat men kräver G-CSF för myelosuppressiva antibiotika eller antivirala läkemedel är berättigade om de behöver G-CSF inte mer än två gånger i veckan och deras ANC förblir >1000/mcl.
• KPS > 60 %.

• Tillräcklig organfunktion:

  • Hjärtat: Inga tecken på förändring i hjärtfunktionen genom historia, undersökning och/eller EKG efter HCT.
  • Lung: Frånvaro av dyspné eller hypoxi (< 90 % av mättnad med pulsoximetri på rumsluft).
  • Lever: Bilirubin <= 1,5 X ULN, ASAT (SGOT) och/eller ALAT (SGPT) <= 2,5 X ULN. PT/PTT < 1,5 X ULN.
  • Njure: Beräknat kreatininclearance > 60 ml/min/1,73 m2. [Notera: alla transplantationspatienter hade en ejektionsfraktion på > 40 % på deras ekokardiogram före transplantation och en DLCO > 50 % av förväntat (korrigerat för hemoglobin)]

Exklusions kriterier:

• Inga bevis eller historia av akut GVHD eller kronisk GVHD.
• Ingen återkommande leukemi efter HCT.
• Ingen aktiv okontrollerad virus-, bakterie- eller svampinfektion.
• Ingen dokumenterad HIV-1- eller -2-, HBV- eller HCV-infektion vid något tillfälle före eller efter transplantationen (en positiv hepatit B-serologi som tyder på en tidigare immunisering är inte ett uteslutningskriterie).
• Får inte systemiska kortikosteroider, antimitotiska medel eller annan immunsuppressiv behandling.
• Får inte tillväxthormon eller gonadotropinagonister/antagonister.
• Får inte något annat cytokinstöd än G-CSF efter HCT.
• Inte får samtidig behandling med annat prövningsläkemedel och/eller biologiskt medel.
• Får inte antikoagulantiabehandling.
• Ingen okontrollerad hypertoni.
• Ingen anamnes på lymfoid malignitet (t. Hodgkins sjukdom, icke Hodgkins lymfom, akut lymfatisk leukemi och kronisk lymfatisk leukemi) eller akut bifenotypisk leukemi.
• Ingen perifer lymfadenopati (alla lymfkörtlar > 1 cm).
• Ingen historia av EBV-associerad lymfoproliferation.
• Ingen EBV-viremi som är lika med eller större än 500 kopior av EBV-DNA/ml blod genom kvantitativ PCR.
• Ingen historia av autoimmun sjukdom eller en HCT-givare med en historia av en autoimmun sjukdom.
• Fertila patienter måste använda effektiv preventivmedel. Inte gravid eller ammande. Negativt graviditetstest inom 2 veckor efter studiebehandling.
• QTc-förlängning (QTc > 470 ms) eller tidigare anamnes på signifikanta arytmier eller EKG-avvikelser.
• Inget aktivt drog- eller alkoholbruk eller beroende som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa efterlevnaden av studiekraven.
• Varje tidigare eller aktuell psykiatrisk sjukdom som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa efterlevnaden av studiekraven eller förmågan och viljan att ge skriftligt informerat samtycke.