Badanie bezpieczeństwa IL-7 u biorców przeszczepu krwiotwórczych komórek macierzystych Przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej

Kryteria przyjęcia:

• Potrafi przeczytać formularz zgody i wyrazić świadomą zgodę.
• Co najmniej 15 lat.
• Histologicznie potwierdzony nielimfoidalny nowotwór hematologiczny.
• Biorca szpiku kostnego (BM) zubożonego w limfocyty T lub komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSC) od 6/6 HLA (A, B, DR według rozdzielczości pośredniej) identycznego spokrewnionego lub niespokrewnionego dawcy po kondycjonowaniu mieloablacyjnym.
• Otrzymano TCD HCT zawierające < 1x105 limfocytów T CD3+/kg biorcy.

• Pacjent należący do co najmniej jednej z następujących kategorii:

  • AML w drugiej lub większej całkowitej remisji.
  • AML wysokiego ryzyka (cytogenetyka wysokiego ryzyka, białaczka niezróżnicowana, wtórna AML, poprzedzająca MDS) w pierwszej remisji.
  • CML w drugiej lub dalszej fazie przewlekłej, w drugiej lub dalszej fazie akceleracji.
  • Średnie lub wysokie ryzyko MDS według kryteriów IPSS.
• Historia infekcji oportunistycznych (viremia CMV wymagająca leczenia przeciwwirusowego, PCP zapalenie płuc, infekcja mykobakteryjna, półpasiec, wirusowe infekcje dróg oddechowych (grypa, RSV, paragrypa) itp.
• Liczba limfocytów T CD4+ < 100 po 6 miesiącach od przeszczepu.
• Wysokie ryzyko zakażenia oportunistycznego (np. historia leczonej inwazyjnej infekcji grzybiczej przed przeszczepem, pozytywny wynik badań serologicznych w kierunku CMV u pacjenta lub dodatni wynik w badaniu serologicznym w kierunku toksoplazmozy u dawcy i pacjenta itp.).
• 60 - 210 dni po przeszczepie.
• W remisji w momencie rozpoczęcia CYT107.
• Udokumentowane wszczepienie z utrzymującą się liczbą neutrofilów co najmniej 1000/mcl i liczbą płytek krwi nie poddanych transfuzji > 20 000/mcl przez 3 kolejne wartości laboratoryjne (ostatnie badane <10 dni przed rozpoczęciem leczenia) w 3 różnych dniach przed leczeniem. Pacjenci, którzy dokonali wszczepienia, ale wymagają G-CSF w celu zastosowania antybiotyków mielosupresyjnych lub leków przeciwwirusowych, kwalifikują się, jeśli wymagają G-CSF nie częściej niż dwa razy w tygodniu, a ich ANC pozostaje >1000/mcl.
• KPS > 60%.

• Odpowiednia funkcja narządów:

  • Serce: Brak dowodów na zmianę funkcji serca w wywiadzie, badaniu i/lub EKG po HCT.
  • Płuc: Brak duszności lub niedotlenienia (< 90% nasycenia za pomocą pulsoksymetrii w powietrzu pokojowym).
  • Wątroba: Bilirubina <= 1,5 X GGN, AspAT (SGOT) i/lub ALT (SGPT) <= 2,5 X GGN. PT/PTT < 1,5 X GGN.
  • Nerki: obliczony klirens kreatyniny > 60 ml/min/1,73 m2. [Uwaga: wszyscy pacjenci po przeszczepie mieli frakcję wyrzutową > 40% na echokardiogramie przed przeszczepem i DLCO > 50% wartości należnej (z uwzględnieniem hemoglobiny)]

Kryteria wyłączenia:

• Brak dowodów lub historii ostrej GVHD lub przewlekłej GVHD.
• Brak nawrotu białaczki po HCT.
• Brak aktywnej niekontrolowanej infekcji wirusowej, bakteryjnej lub grzybiczej.
• Brak udokumentowanego zakażenia HIV-1 lub -2, HBV lub HCV w dowolnym czasie przed lub po przeszczepie (dodatni wynik badania serologicznego wirusowego zapalenia wątroby typu B wskazujący na wcześniejsze szczepienie nie jest kryterium wykluczenia).
• Nie otrzymywać ogólnoustrojowych kortykosteroidów, środków antymitotycznych ani innych leków immunosupresyjnych.
• Nieotrzymywanie hormonu wzrostu lub agonistów/antagonistów gonadotropin.
• Nieotrzymywanie żadnego wsparcia cytokinowego innego niż G-CSF po HCT.
• Brak równoczesnego leczenia innym badanym lekiem i/lub środkiem biologicznym.
• Brak leczenia przeciwzakrzepowego.
• Brak niekontrolowanego nadciśnienia.
• Brak historii złośliwości układu limfatycznego (np. choroba Hodgkina, chłoniak nieziarniczy, ostra białaczka limfoblastyczna i przewlekła białaczka limfocytowa) lub ostra białaczka bifenotypowa.
• Brak węzłów chłonnych obwodowych (dowolny węzeł chłonny > 1 cm).
• Brak historii limfoproliferacji związanej z EBV.
• Brak wiremii EBV równej lub większej niż 500 kopii EBV DNA/ml krwi metodą ilościowego PCR.
• Brak historii choroby autoimmunologicznej ani dawcy HCT z historią choroby autoimmunologicznej.
• Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję. Nie w ciąży ani nie karmi. Negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 2 tygodni leczenia badanym lekiem.
• Wydłużenie odstępu QTc (QTc > 470 ms) lub wcześniejsza istotna arytmia lub nieprawidłowości w zapisie EKG.
• Brak czynnego używania lub uzależnienia od narkotyków lub alkoholu, które w opinii badacza mogłyby kolidować z przestrzeganiem wymagań badania.
• Jakakolwiek przebyta lub obecna choroba psychiczna, która w opinii badacza mogłaby kolidować z przestrzeganiem wymagań badania lub zdolnością i chęcią wyrażenia pisemnej świadomej zgody.