Исследование безопасности ИЛ-7 у реципиентов трансплантата гемопоэтических стволовых клеток Трансплантация стволовых клеток периферической крови

Критерии включения:

• Умеет читать форму согласия и давать информированное согласие.
• Минимум 15 лет.
• Гистологически подтвержденное нелимфоидное гематологическое злокачественное новообразование.
• Реципиент трансплантата костного мозга (BM) или стволовых клеток периферической крови (PBSC) с обедненным Т-клетками от идентичного родственного или неродственного донора 6/6 HLA (A, B, DR по промежуточному разрешению) после миелоаблативного кондиционирования.
• Получил TCD HCT, содержащий <1x105 CD3+ T-клеток/кг реципиента.

• Пациент, включенный по крайней мере в одну из следующих категорий:

  • ОМЛ во 2-й или более полной ремиссии.
  • ОМЛ высокого риска (цитогенетика высокого риска, недифференцированный лейкоз, вторичный ОМЛ, предшествующий МДС) в 1-й ремиссии.
  • ХМЛ во 2-й или более поздней хронической фазе, 2-й или более фазе акселерации.
  • МДС среднего или высокого риска по критериям IPSS.
• Наличие в анамнезе оппортунистической инфекции (ЦМВ-виремия, требующая противовирусной терапии, ПП-пневмония, микобактериальная инфекция, опоясывающий герпес, респираторно-вирусная инфекция (грипп, РСВ, парагрипп) и др.
• Количество CD4+ Т-клеток <100 через 6 месяцев после трансплантации.
• При высоком риске оппортунистической инфекции (например, лечение инвазивной грибковой инфекции в анамнезе до трансплантации, положительная серология на ЦМВ у пациента или положительная серология на токсоплазмоз у донора и пациента и т. д.).
• 60-210 дней после трансплантации.
• В ремиссии на момент начала CYT107.
• Документально подтвержденное приживление трансплантата с устойчивым количеством нейтрофилов не менее 1000/мкл и количеством нетрансфузированных тромбоцитов > 20 000/мкл для 3 последовательных лабораторных показателей (последний тест проводился <10 дней до начала лечения) в 3 разных дня до лечения. Пациенты с приживлением трансплантата, но нуждающиеся в Г-КСФ для миелосупрессивных антибиотиков или противовирусных препаратов, подходят, если им требуется Г-КСФ не чаще двух раз в неделю и их АЧН остается >1000/мкл.
• КПС > 60%.

• Адекватная функция органов:

  • Сердечные: нет признаков изменения сердечной функции по данным анамнеза, осмотра и/или ЭКГ после HCT.
  • Легочные: отсутствие одышки или гипоксии (<90% сатурации по данным пульсоксиметрии на комнатном воздухе).
  • Печень: Билирубин <= 1,5 X ВГН, АСТ (SGOT) и/или АЛТ (SGPT) <= 2,5 X ВГН. ПВ/ЧТВ < 1,5 х ВГН.
  • Почки: расчетный клиренс креатинина > 60 мл/мин/1,73. м2. [Примечание: у всех пациентов после трансплантации фракция выброса > 40 % на предтрансплантационной эхокардиограмме и DLCO > 50 % от прогнозируемого (с поправкой на гемоглобин)]

Критерий исключения:

• Нет доказательств или анамнеза острой РТПХ или хронической РТПХ.
• Отсутствие рецидива лейкемии после HCT.
• Отсутствие активной неконтролируемой вирусной, бактериальной или грибковой инфекции.
• Отсутствие документально подтвержденной инфекции ВИЧ-1 или -2, ВГВ или ВГС в любое время до или после трансплантации (положительный результат серологических анализов на гепатит В, указывающий на предыдущую иммунизацию, не является критерием исключения).
• Не получать системный кортикостероид, антимитотический агент или другое иммунодепрессивное лечение.
• Не получает гормон роста или агонисты/антагонисты гонадотропина.
• Отсутствие какой-либо цитокиновой поддержки, кроме Г-КСФ после HCT.
• Отсутствие одновременного лечения другим исследуемым лекарственным средством и/или биологическим агентом.
• Не получает антикоагулянтную терапию.
• Отсутствие неконтролируемой артериальной гипертензии.
• Отсутствие в анамнезе лимфоидного злокачественного новообразования (например, Болезнь Ходжкина, неходжкинская лимфома, острый лимфобластный лейкоз и хронический лимфолейкоз) или острый бифенотипический лейкоз.
• Нет периферической лимфаденопатии (любой лимфатический узел > 1 см).
• Отсутствие в анамнезе связанной с ВЭБ лимфопролиферации.
• Отсутствие виремии ВЭБ, равной или превышающей 500 копий ДНК ВЭБ/мл крови по данным количественной ПЦР.
• Отсутствие в анамнезе аутоиммунного заболевания или донора HCT с аутоиммунным заболеванием в анамнезе.
• Фертильные пациенты должны использовать эффективный контроль над рождаемостью. Не беременная и не кормящая. Отрицательный тест на беременность в течение 2 недель после начала лечения.
• удлинение интервала QTc (QTc > 470 мс) или наличие в анамнезе значительной аритмии или отклонений на ЭКГ.
• Отсутствие активного употребления наркотиков или алкоголя или зависимости, которые, по мнению исследователя, могли бы помешать соблюдению требований исследования.
• Любое перенесенное или текущее психическое заболевание, которое, по мнению исследователя, может помешать соблюдению требований исследования или способности и желанию дать письменное информированное согласие.