Sikkerhedsundersøgelse af IL-7 hos modtagere af en hæmopoietisk stamcelletransplantation Perifer blodstamcelletransplantation

Inklusionskriterier:

• Kan læse samtykkeerklæring og give informeret samtykke.
• Mindst 15 år gammel.
• Histologisk bekræftet ikke-lymfoid hæmatologisk malignitet.
• Modtager af T-celle-depleteret knoglemarv (BM) eller perifert blodstamcelle (PBSC) transplantation fra en 6/6 HLA (A, B, DR ved mellemopløsning) identisk relateret eller ubeslægtet donor efter myeloablativ konditionering.
• Modtog TCD HCT indeholdende < 1x105 CD3+ T-celler/kg modtager.

• Patient inkluderet i mindst én af følgende kategorier:

  • AML i 2. eller større fuldstændig remission.
  • Høj-risiko AML (høj-risiko cytogenetik, udifferentieret leukæmi, sekundær AML, antecedent MDS) i 1. remission.
  • CML i 2. eller højere kronisk fase, 2. eller højere accelereret fase.
  • MDS mellem- eller højrisiko ifølge IPSS-kriterier.
• Anamnese med opportunistisk infektion (CMV-viræmi, der kræver antiviral behandling, PCP-lungebetændelse, mykobakteriel infektion, herpes zoster, viral luftvejsinfektion (influenza, RSV, para-influenza) osv.
• CD4+ T-celletal < 100 6 måneder efter transplantation.
• Med høj risiko for opportunistisk infektion (f.eks. historie med behandlet invasiv svampeinfektion før transplantationen, positiv CMV-serologi hos patienten eller positiv toxoplasmoseserologi hos donor og patient osv.).
• 60 - 210 dage efter transplantation.
• I remission på tidspunktet for påbegyndelse af CYT107.
• Dokumenteret engraftment med vedvarende neutrofiltal på mindst 1000/mcl og ikke-transfunderede trombocyttal > 20.000/mcl i 3 på hinanden følgende laboratorieværdier (den sidste testet <10 dage før påbegyndelse af behandling) på 3 forskellige dage før behandling. Patienter, der har transplanteret, men kræver G-CSF til myelosuppressiv antibiotika eller antiviral medicin, er kvalificerede, hvis de ikke har behov for G-CSF mere end to gange om ugen, og deres ANC forbliver >1000/mcl.
• KPS > 60%.

• Tilstrækkelig organfunktion:

  • Hjerte: Ingen tegn på ændring i hjertefunktion ved historie, undersøgelse og/eller EKG efter HCT.
  • Pulmonal: Fravær af dyspnø eller hypoxi (< 90 % af mætning ved pulsoxymetri på rumluft).
  • Lever: Bilirubin <= 1,5 X ULN, AST (SGOT) og/eller ALT (SGPT) <= 2,5 X ULN. PT/PTT < 1,5 X ULN.
  • Nyre: Beregnet kreatininclearance > 60 ml/min/1,73 m2. [Bemærk: alle transplantationspatienter havde en ejektionsfraktion på > 40 % på deres ekkokardiogram før transplantation og en DLCO > 50 % af forventet (korrigeret for hæmoglobin)]

Ekskluderingskriterier:

• Ingen tegn på eller historie med akut GVHD eller kronisk GVHD.
• Ingen tilbagevendende leukæmi efter HCT.
• Ingen aktiv ukontrolleret viral, bakteriel eller svampeinfektion.
• Ingen dokumenteret HIV-1- eller -2-, HBV- eller HCV-infektion på noget tidspunkt før eller efter transplantation (en positiv hepatitis B-serologi, der indikerer en tidligere immunisering, er ikke et eksklusionskriterie).
• Får ikke systemisk kortikosteroid, anti-mitotisk middel eller anden immunsuppressiv behandling.
• Får ikke væksthormon eller gonadotropinagonister/antagonister.
• Modtager ikke anden cytokinstøtte end G-CSF post-HCT.
• Ikke at modtage samtidig behandling med et andet forsøgslægemiddel og/eller biologisk middel.
• Modtager ikke antikoagulantbehandling.
• Ingen ukontrolleret hypertension.
• Ingen historie med lymfoid malignitet (f. Hodgkins sygdom, non-Hodgkin lymfom, akut lymfatisk leukæmi og kronisk lymfatisk leukæmi) eller akut bifænotypisk leukæmi.
• Ingen perifer lymfadenopati (enhver lymfeknude > 1 cm).
• Ingen historie med EBV-associeret lymfoproliferation.
• Ingen EBV-viræmi lig med eller større end 500 kopier EBV DNA/ml blod ved kvantitativ PCR.
• Ingen historie med autoimmun sygdom eller en HCT-donor med en historie med en autoimmun sygdom.
• Fertile patienter skal bruge effektiv prævention. Ikke gravid eller ammende. Negativ graviditetstest inden for 2 uger efter undersøgelsesbehandling.
• QTc-forlængelse (QTc > 470 ms) eller tidligere historik med signifikant arytmi eller EKG-abnormiteter.
• Intet aktivt stof- eller alkoholbrug eller afhængighed, der efter investigatorens mening ville forstyrre overholdelse af studiekrav.
• Enhver tidligere eller nuværende psykiatrisk sygdom, der efter investigatorens mening ville forstyrre overholdelse af studiekrav eller evnen og viljen til at give skriftligt informeret samtykke.