Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhetsstudie av IL-7 hos mottakere av en hemopoietisk stamcelletransplantasjon Perifer blodstamcelletransplantasjon

25. juli 2012 oppdatert av: Cytheris, Inc.

En fase I-studie av CYT107 (rekombinant glykosylert humant IL-7) hos mottakere av HLA-matchet Ex Vivo T-celleutarmet benmarg eller perifert blodstamcelletransplantasjon

Dette er en åpen fase I-studie med doseøkning mellom pasienter som vurderer flere doser av CYT107 hos pasienter på minst 15 år, som er mottakere av HLA-tilpasset ex vivo T-celle-utarmet benmarg eller perifere blodstammetransplantasjoner.

Doseeskaleringsdesignet er rettet mot å fastslå fravær av signifikant toksisitet og å definere en biologisk aktiv dose i denne pasientpopulasjonen.

Ved hvert dosenivå vil kvalifiserte pasienter få 3 doser CYT107 injisert subkutant (under huden på armen, bena eller magen) en gang i uken i 3 uker.

Grupper på tre pasienter vil bli lagt inn på hvert dosenivå av CYT107. Tre dosenivåer er planlagt: 10 mcg/kg/uke, 20 mcg/kg/uke og 30 mcg/kg/uke. Tre pasienter må fullføre dag 42 av studien på et dosenivå uten dosebegrensende toksisitet (DLT) før det er eskalering til neste dosenivå.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Begrunnelse: Forsinket og mangelfull rekonstituering av T-celler og deres funksjoner er en stor hindring for suksessen til en hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT). CYT-107 kan ha potensiell klinisk bruk etter allogen HSCT for å forbedre lymfoid rekonstitusjon som kan ha en rekke gunstige effekter, inkludert redusert sykelighet og dødelighet fra post-transplantasjonsinfeksjoner. Våre foreløpige data med en tidligere generasjon IL-7, CYT 99 007, øker muligheten for at IL-7 i noen tilfeller kan ha en anti-GVHD-effekt samtidig som antitumoreffekten til allotransplantatet holdes intakt.

Hovedmål:

  • For å bestemme sikkerheten og en anbefalt dose av CYT107 (r-hIL-7) hos mottakere av en HLA-matchet relatert eller urelatert ex vivo T-celle-utarmet benmarg (BM) eller perifert blodstamcelle (PBSC) transplantasjon etter initial engraftment og hematopoetisk rekonstitusjon.
  • Hvis det oppstår toksisiteter, for å fastslå maksimal tolerert dose (MTD) og dosebegrensende toksisitet (DLT).

Sekundære mål:

  • For å definere farmakokinetikken til eskalerende doser av CYT107 hos mottakere av allogene transplantasjoner.

For å oppnå foreløpig karakterisering:

  • Av effektene av CYT107-behandling på engraftment og GVHD.
  • Av effektene av CYT107 på utvinningen av T-, NK- og B-cellepopulasjoner og deres funksjoner in vitro.
  • Av et tolerabelt biologisk aktivt doseområde for CYT107 hos mottakere av allogene transplantasjoner.
  • Hvorvidt og i hvilken grad administrering av CYT107 kan påvirke risikoen for å utvikle en EBV-lymfoproliferativ lidelse.
  • Av effektene av CYT107-behandling på tilbakefall av leukemi.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

15 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Kunne lese samtykkeskjema og gi informert samtykke.
  • Minst 15 år gammel.
  • Histologisk bekreftet ikke-lymfoid hematologisk malignitet.
  • Mottaker av T-celletarmert benmarg (BM) eller perifert blodstamcelle (PBSC) transplantasjon fra en 6/6 HLA (A, B, DR ved middels oppløsning) identisk relatert eller urelatert donor etter myeloablativ kondisjonering.
  • Mottok TCD HCT inneholdende < 1x105 CD3+ T-celler/kg mottaker.

  • Pasient inkludert i minst én av følgende kategorier:

    • AML i 2. eller større fullstendig remisjon.
    • Høyrisiko-AML (høy-risiko cytogenetikk, udifferensiert leukemi, sekundær AML, antecedent MDS) i 1. remisjon.
    • KML i 2. eller høyere kronisk fase, 2. eller høyere akselerert fase.
    • MDS middels eller høy risiko etter IPSS-kriterier.
  • Historie med opportunistisk infeksjon (CMV-viremi som krever antiviral behandling, PCP-lungebetennelse, mykobakteriell infeksjon, herpes zoster, viral luftveisinfeksjon (influensa, RSV, para-influensa), etc.
  • CD4+ T-celletall < 100 ved 6 måneder etter transplantasjon.
  • Med høy risiko for opportunistisk infeksjon (f.eks. historie med behandlet invasiv soppinfeksjon før transplantasjonen, positiv CMV-serologi hos pasient, eller positiv toksoplasmoseserologi hos donor og pasient, etc.).
  • 60 - 210 dager etter transplantasjon.
  • I remisjon på tidspunktet for oppstart av CYT107.
  • Dokumentert engraftment med vedvarende nøytrofiltall på minst 1000/mcl og ikke-transfundert blodplatetall > 20 000/mcl i 3 påfølgende laboratorieverdier (den siste testet <10 dager før behandlingsstart) 3 forskjellige dager før behandling. Pasienter som har transplantert men krever G-CSF for myelosuppressive antibiotika eller antivirale medisiner er kvalifisert hvis de trenger G-CSF ikke mer enn to ganger i uken og deres ANC forblir >1000/mcl.
  • KPS > 60 %.

  • Tilstrekkelig organfunksjon:

    • Hjerte: Ingen tegn på endring i hjertefunksjon etter historie, undersøkelse og/eller EKG etter HCT.
    • Pulmonal: Fravær av dyspné eller hypoksi (< 90 % av metning ved pulsoksymetri på romluft).
    • Lever: Bilirubin <= 1,5 X ULN, ASAT (SGOT) og/eller ALAT (SGPT) <= 2,5 X ULN. PT/PTT < 1,5 X ULN.
    • Nyre: Beregnet kreatininclearance > 60 ml/min/1,73 m2. [Merk: alle transplanterte pasienter hadde en ejeksjonsfraksjon på > 40 % på deres ekkokardiogram før transplantasjon og en DLCO > 50 % av forventet (korrigert for hemoglobin)]

Ekskluderingskriterier:

  • Ingen bevis eller historie med akutt GVHD eller kronisk GVHD.
  • Ingen tilbakevendende leukemi etter HCT.
  • Ingen aktiv ukontrollert virus-, bakterie- eller soppinfeksjon.
  • Ingen dokumentert HIV-1- eller -2-, HBV- eller HCV-infeksjon på noe tidspunkt før eller etter transplantasjon (en positiv hepatitt B-serologi som indikerer en tidligere immunisering er ikke et eksklusjonskriterie).
  • Ikke motta systemisk kortikosteroid, anti-mitotisk middel eller annen immunsuppressiv behandling.
  • Får ikke veksthormon eller gonadotropinagonister/antagonister.
  • Mottar ikke annen cytokinstøtte enn G-CSF post-HCT.
  • Får ikke samtidig behandling med et annet legemiddel og/eller biologisk middel.
  • Får ikke antikoagulantbehandling.
  • Ingen ukontrollert hypertensjon.
  • Ingen historie med lymfoid malignitet (f. Hodgkins sykdom, non-Hodgkin lymfom, akutt lymfatisk leukemi og kronisk lymfatisk leukemi) eller akutt bifenotypisk leukemi.
  • Ingen perifer lymfadenopati (enhver lymfeknute > 1 cm).
  • Ingen historie med EBV-assosiert lymfoproliferasjon.
  • Ingen EBV-viremi lik eller større enn 500 kopier EBV DNA/ml blod ved kvantitativ PCR.
  • Ingen historie med autoimmun sykdom eller en HCT-donor med en historie med autoimmun sykdom.
  • Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon. Ikke gravid eller ammende. Negativ graviditetstest innen 2 uker etter studiebehandling.
  • QTc-forlengelse (QTc > 470 ms) eller tidligere historie med betydelig arytmi eller EKG-avvik.
  • Ingen aktiv bruk av narkotika eller alkohol eller avhengighet som, etter utrederens oppfatning, ville forstyrre overholdelse av studiekrav.
  • Enhver tidligere eller nåværende psykiatrisk sykdom som, etter etterforskerens oppfatning, ville forstyrre overholdelse av studiekrav eller evnen og viljen til å gi skriftlig informert samtykke.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Jeg

Enarmsdoseeskaleringsstudie. Tre påfølgende kohorter på 3 pasienter hver. Doser som skal evalueres: 10, 20 og 30 mcg/kg/dose for 3 påfølgende doser.

CYT107 er et rekombinant protein som tilhører klassen av vekstfaktorer kjent som cytokiner.

CYT107 er en sterkt glykosylert og sialylert form av rekombinant humant interleukin-7.

CYT107 leveres som en steril fargeløs væske i en konsentrasjon på 4 mg/ml.
Legemiddel: CYT107 - Rekombinant glykosylert humant interleukin 7.
Pasienter vil bli behandlet med CYT107 60 til 210 dager etter transplantasjon, i 3 påfølgende kohorter på 3 pasienter. Økende doser av CYT107 vil bli gitt til påfølgende kohorter. Pasienter vil få 1 dose CYT107 subkutan, en gang i uken i 3 uker. Dosenivå 1: 10 mcg/kg/dose for 3 doser; Dosenivå II: 20 mcg/kg/dose for 3 doser; Dosenivå III: 30 mcg/kg/dose for 3 doser. Kun 1 behandlingsforløp for denne innledende studien.
Andre navn:
  • rhIL-7
Legemiddel: rhIL-7 (CYT107)
10, 20 eller 30 mcg/kg en gang i uken i 3 påfølgende uker via subkutan rute.
Andre navn:
  • interleukin-7

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Toksisitet av CYT107 hos post-transplanterte pasienter med AML, KML og MDS ved bruk av NCI Common Toxicity Criteria versjon 3.0 med BMT-spesifikke bivirkningsgraderingssystem.
Tidsramme: Besøk: 2 ukers screeningperiode; behandlingsbesøk på dag 0, 7 og 14; ikke-behandlingsbesøk på dag 1, 21, 28, 42, 56 og 77.
Besøk: 2 ukers screeningperiode; behandlingsbesøk på dag 0, 7 og 14; ikke-behandlingsbesøk på dag 1, 21, 28, 42, 56 og 77.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Farmakokinetikk og farmakodynamikk
Tidsramme: Studiedag 0, 1, 7, 14, 21, 28, 42 og 77.
Studiedag 0, 1, 7, 14, 21, 28, 42 og 77.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Cytheris, Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Marcel van den Brink, MD, PhD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mars 2008

Studiet fullført (Faktiske)

1. april 2011

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. mai 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. mai 2008

Først lagt ut (Anslag)

26. mai 2008

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

26. juli 2012

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. juli 2012

Sist bekreftet

1. juli 2012

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Andre studie-ID-numre

  • CLI-107-08
  • MSKCC IRB #07-127

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på AML

Kliniske studier på CYT107 - Rekombinant glykosylert humant interleukin 7.

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere