IL-7 在造血干细胞移植受者中的安全性研究 外周血干细胞移植

纳入标准：

• 能够阅读同意书并给予知情同意。
• 至少15岁。
• 经组织学证实的非淋巴血液恶性肿瘤。
• T 细胞耗尽骨髓 (BM) 或外周血干细胞 (PBSC) 移植的接受者，来自 6/6 HLA（A、B、中间分辨率的 DR）相同的相关或无关供体，经过清髓性调节。
• 接受的 TCD HCT 包含 < 1x105 CD3+ T 细胞/kg 接受者。

• 患者至少属于以下类别之一：

  • 第二次或更长时间完全缓解的 AML。
  • 第一次缓解期的高危 AML（高危细胞遗传学、未分化白血病、继发性 AML、先前的 MDS）。
  • CML 处于第 2 或更大的慢性期、第 2 或更大的加速期。
  • 根据 IPSS 标准，MDS 中等或高风险。
• 机会性感染史（需要抗病毒治疗的CMV病毒血症、PCP肺炎、分枝杆菌感染、带状疱疹、病毒性呼吸道感染（流感、RSV、副流感）等。
• 移植后 6 个月时 CD4+ T 细胞计数 < 100。
• 机会性感染的高风险（例如，移植前治疗过的侵袭性真菌感染史、患者 CMV 血清学阳性或供体和患者弓形虫病血清学阳性等）。
• 移植后 60 - 210 天。
• 在开始 CYT107 时处于缓解期。
• 在治疗前 3 天不同的日子里，有记录的植入持续中性粒细胞计数至少 1000/mcl 且未输注的血小板计数 > 20000/mcl 连续 3 个实验室值（最后一个测试在开始治疗前 <10 天前测试）。 如果患者每周需要 G-CSF 不超过两次并且他们的 ANC 保持 >1000/mcl，则已经移植但需要 G-CSF 用于骨髓抑制性抗生素或抗病毒药物的患者符合条件。
• KPS > 60%。

• 足够的器官功能：

  • 心脏：通过病史、检查和/或 HCT 后心电图，没有证据表明心脏功能发生变化。
  • 肺部：没有呼吸困难或缺氧（室内空气脉搏血氧饱和度 < 90%）。
  • 肝脏：胆红素 <= 1.5 X ULN，AST (SGOT) 和/或 ALT (SGPT) <= 2.5 X ULN。 PT/PTT < 1.5 X ULN。
  • 肾脏：计算的肌酐清除率 > 60 mL/min/1.73 平方米。 [注意：所有移植患者在移植前超声心动图上的射血分数 > 40%，并且 DLCO > 预测值的 50%（针对血红蛋白校正）]

排除标准：

• 没有急性 GVHD 或慢性 GVHD 的证据或病史。
• HCT 后无复发性白血病。
• 没有活动性不受控制的病毒、细菌或真菌感染。
• 在移植前后的任何时间都没有记录到 HIV-1 或 -2、HBV 或 HCV 感染（表明先前免疫接种的乙型肝炎血清学阳性不是排除标准）。
• 未接受全身性皮质类固醇、抗有丝分裂剂或其他免疫抑制治疗。
• 未接受生长激素或促性腺激素激动剂/拮抗剂。
• HCT 后除 G-CSF 外未接受任何细胞因子支持。
• 未接受与另一种研究药物和/或生物制剂的同时治疗。
• 未接受抗凝治疗。
• 没有不受控制的高血压。
• 无淋巴恶性肿瘤病史（例如 霍奇金病、非霍奇金淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病和慢性淋巴细胞白血病）或急性双表型白血病。
• 无外周淋巴结肿大（任何大于 1 厘米的淋巴结）。
• 无 EBV 相关淋巴增生史。
• 通过定量 PCR，EBV 病毒血症不等于或大于 500 拷贝 EBV DNA/mL 血液。
• 无自身免疫病史，也无自身免疫病史的 HCT 供体。
• 生育患者必须使用有效的避孕措施。 没有怀孕或哺乳。 研究治疗后 2 周内妊娠试验阴性。
• QTc 延长 (QTc > 470 ms) 或既往有明显心律失常或 ECG 异常病史。
• 没有使用或依赖研究者认为会干扰遵守研究要求的活性药物或酒精。
• 研究者认为会干扰对研究要求的依从性或提供书面知情同意书的能力和意愿的任何过去或当前的精神疾病。