Étude d'innocuité de l'IL-7 chez les receveurs d'une greffe de cellules souches hématopoïétiques Greffe de cellules souches du sang périphérique

Critère d'intégration:

• Capable de lire le formulaire de consentement et de donner un consentement éclairé.
• Au moins 15 ans.
• Hématologie maligne non lymphoïde confirmée histologiquement.
• Receveur d'une greffe de moelle osseuse (BM) ou de cellules souches du sang périphérique (PBSC) appauvrie en lymphocytes T provenant d'un donneur HLA 6/6 (A, B, DR par résolution intermédiaire) identique apparenté ou non apparenté après conditionnement myéloablatif.
• TCD HCT reçu contenant < 1x105 lymphocytes T CD3+/kg de receveur.

• Patient inclus dans au moins une des catégories suivantes :

  • LAM en 2e rémission complète ou plus.
  • LAM à haut risque (cytogénétique à haut risque, leucémie indifférenciée, LAM secondaire, antécédent de SMD) en 1re rémission.
  • LMC en 2e phase chronique ou plus, 2e phase accélérée ou plus.
  • MDS à risque intermédiaire ou élevé selon les critères IPSS.
• Antécédents d'infection opportuniste (virémie à CMV nécessitant un traitement antiviral, pneumonie PCP, infection mycobactérienne, zona, infection respiratoire virale (grippe, VRS, para-influenza), etc.
• Nombre de lymphocytes T CD4+ < 100 à 6 mois après la greffe.
• À haut risque d'infection opportuniste (par exemple, antécédents d'infection fongique invasive traitée avant la transplantation, sérologie positive pour le CMV chez le patient ou sérologie positive pour la toxoplasmose chez le donneur et le patient, etc.).
• 60 à 210 jours après la greffe.
• En rémission au moment de l'initiation du CYT107.
• Prise de greffe documentée avec un nombre de neutrophiles soutenu d'au moins 1000/mcl et un nombre de plaquettes non transfusées> 20 000/mcl pour 3 valeurs de laboratoire consécutives (la dernière testée <10 jours avant le début du traitement) sur 3 jours différents avant le traitement. Les patients qui ont reçu une greffe mais qui ont besoin de G-CSF pour des antibiotiques myélosuppresseurs ou des médicaments antiviraux sont éligibles s'ils ont besoin de G-CSF pas plus de deux fois par semaine et que leur ANC reste > 1000/mcl.
• KPS > 60 %.

• Fonction organique adéquate :

  • Cardiaque : Aucune preuve de changement de la fonction cardiaque par l'anamnèse, l'examen et/ou l'ECG post-HCT.
  • Pulmonaire : Absence de dyspnée ou d'hypoxie (< 90% de saturation par oxymétrie de pouls à l'air ambiant).
  • Hépatique : Bilirubine <= 1,5 X LSN, AST (SGOT) et/ou ALT (SGPT) <= 2,5 X LSN. PT/PTT < 1,5 X LSN.
  • Rénal : Clairance de la créatinine calculée > 60 ml/min/1,73 m2. [Remarque : tous les patients transplantés avaient une fraction d'éjection > 40 % sur leur échocardiogramme pré-transplantation et une DLCO > 50 % de la valeur prédite (corrigée pour l'hémoglobine)]

Critère d'exclusion:

• Aucun signe ou antécédent de GVHD aiguë ou de GVHD chronique.
• Pas de leucémie récurrente après HCT.
• Aucune infection virale, bactérienne ou fongique active non contrôlée.
• Aucune infection documentée par le VIH-1 ou -2, le VHB ou le VHC à tout moment avant ou après la greffe (une sérologie positive pour l'hépatite B indiquant une immunisation antérieure n'est pas un critère d'exclusion).
• Ne pas recevoir de corticostéroïdes systémiques, d'agents antimitotiques ou d'autres traitements immunosuppresseurs.
• Ne pas recevoir d'hormone de croissance ou d'agonistes/antagonistes des gonadotrophines.
• Ne recevant aucun support de cytokine autre que le G-CSF post-HCT.
• Ne pas recevoir de traitement concomitant avec un autre médicament expérimental et/ou un agent biologique.
• Ne pas recevoir de traitement anticoagulant.
• Pas d'hypertension non contrôlée.
• Aucun antécédent de malignité lymphoïde (par ex. maladie de Hodgkin, lymphome non hodgkinien, leucémie aiguë lymphoblastique et leucémie lymphoïde chronique) ou leucémie aiguë biphénotypique.
• Pas d'adénopathie périphérique (tout ganglion > 1 cm).
• Aucun antécédent de lymphoprolifération associée à l'EBV.
• Pas de virémie EBV égale ou supérieure à 500 copies d'ADN EBV/mL de sang par PCR quantitative.
• Aucun antécédent de maladie auto-immune ni donneur HCT ayant des antécédents de maladie auto-immune.
• Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace. Pas enceinte ou allaitante. Test de grossesse négatif dans les 2 semaines suivant le traitement à l'étude.
• Allongement de QTc (QTc > 470 ms) ou antécédent d'arythmie significative ou d'anomalies ECG.
• Aucune consommation active de drogue ou d'alcool ou de dépendance qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec le respect des exigences de l'étude.
• Toute maladie psychiatrique passée ou actuelle qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec le respect des exigences de l'étude ou la capacité et la volonté de donner un consentement éclairé écrit.