Calcitriol zur Vorbeugung von Lungenkrebs bei Rauchern und ehemaligen Rauchern mit hohem Lungenkrebsrisiko

EIGENSCHAFTEN DER KRANKHEIT:

• Pathologisch bestätigte Plattenepithelmetaplasie oder Plattenepitheldysplasie der Lunge durch Autofluoreszenzbronchoskopie innerhalb der letzten 5 Jahre
• Muss ein aktueller oder ehemaliger Raucher sein

• Keine Hinweise auf eine gleichzeitige Erkrankung mit Lungenkrebs oder Kopf-Hals-Krebs

  • Vorgeschichte von behandeltem Lungenkrebs oder Kopf-Hals-Krebs, der mit kurativer Absicht behandelt wurde, ist zulässig, sofern seit > 1 Jahr keine Anzeichen einer Erkrankung vorliegen

PATIENTENMERKMALE:

• ECOG-Leistungsstatus 0-1
• Gesamtzahl der Granulozyten > 1.500 x 10^9 Zellen/L
• Thrombozytenzahl > 100.000 x 10^9 Zellen/l
• Berechnete Kreatinin-Clearance > 60 ml/min (unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel)
• Calciumkonzentration 50-300 mg/24 Stunden
• Gesamtbilirubin 0,2–1,3 mg %
• ALT/AST ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Alkalische Phosphatase ≤ 2,5-fache ULN
• Albumin ≥ 2,5 g/dl
• Ionisiertes Serumkalzium normal (1,19–1,29 mmol/L)
• Korrigierter Serumkalziumspiegel ≤ 10,2 mg/dl
• Bereit, an allen geplanten Studienbesuchen teilzunehmen, alle Studienfragebögen auszufüllen und die Entnahme biologischer Proben, einschließlich einer Bronchoskopie, zu ermöglichen
• Nicht schwanger oder stillend
• Negativer Schwangerschaftstest
• Fruchtbare Patienten müssen während und für mindestens 1 Monat nach Abschluss der Studientherapie eine wirksame Verhütungsmethode anwenden

• Keine lebensbedrohlichen Erkrankungen, die eine Bronchoskopie ausschließen würden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, eine der folgenden:

  • Akutes Herzversagen
  • Unkontrollierter Bluthochdruck
  • Unkontrollierter Diabetes mellitus
  • Instabile koronare Herzkrankheit
• Keine schwerwiegenden Stoffwechselstörungen, die eine Calcitriol-Gabe ausschließen würden
• Keine Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb von 3 Jahren, mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs oder Zervixkarzinom in situ
• Keine Vorgeschichte oder Anzeichen von Nierensteinen
• Keine Patienten, die anfällig für kalziumbedingte Rhythmusstörungen sind
• Keine bekannte Überempfindlichkeit gegen Calcitriol
• Keine bekannten Allergien gegen Baumnüsse (z. B. Mandeln)

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

• Mindestens 2 Monate seit der vorherigen und keine gleichzeitigen Kalziumpräparate
• Gleichzeitige Multivitaminpräparate sind zulässig, sofern die Menge an Vitamin D im Präparat die empfohlene Tagesdosis nicht überschreitet
• Keine gleichzeitigen Thiazide, Phenobarbital oder Digitalis
• Kein gleichzeitiges Digoxin
• Keine gleichzeitigen gallensäurebindenden Medikamente (z. B. Cholestyramin, Colestipol)
• Keine gleichzeitige Gabe von Antazida auf Danazol- oder Aluminiumbasis
• Kein gleichzeitiges Ketoconazol oder andere Azol-Antimykotika