Pentostatin und Alemtuzumab als präparative Therapie für die allogene periphere Blutstammzelltransplantation

Einschlusskriterien:

Eine dieser Diagnosen:

• Akute myeloische Leukämie in vollständiger oder teilweiser Remission
• Akute lymphatische Leukämie in vollständiger oder teilweiser Remission
• Chronische myeloische Leukämie in der ersten oder nachfolgenden chronischen Phase oder akzelerierten Phase
• Chronische lymphatische Leukämie, die nach mindestens einer Erstlinientherapie erneut auftritt oder versagt
• Morbus Hodgkin oder Non-Hodgkin-Lymphom, bei dem die Erstlinientherapie versagt hat, sich in einer zweiten oder nachfolgenden Remission befindet oder sich in einem chemosensitiven Rückfall befindet
• Multiples Myelom, das sich in vollständiger oder teilweiser Remission oder im chemosensitiven Rückfall befindet
• Myelodysplastisches Syndrom, eingestuft als mittleres Risiko 2 oder hohes Risiko gemäß dem International Prognostic Scoring System
• Metastasiertes Nierenzellkarzinom, bei dem mindestens eine vorherige Erstlinien-Chemotherapie und/oder biologische Therapie versagt hat und das radiologisch nachweisbar und auswertbar ist
• Behandlung mit mindestens einer vorherigen Chemotherapie oder biologischen Therapie für die bösartige Erkrankung, für die eine allogene PBPCT in Betracht gezogen wird (d. h. ein Proband kann nicht für die Erstbehandlung einer bösartigen Erkrankung in diese Studie aufgenommen werden).

UND mindestens eines der folgenden:

• Alter 50 Jahre oder älter.
• Vorherige Transplantation mit autologen oder allogenen hämatopoetischen Zellen (peripheres Blut, Knochenmark oder Plazentablut).
• Hochrisikostatus einer hämatologischen Malignität, d. h. nicht in der ersten vollständigen Remission oder ersten chronischen Phase.
• Vorliegen einer anderen medizinischen Erkrankung, die den Patienten einem unannehmbar hohen Risiko einer behandlungsbedingten Mortalität aussetzen könnte, wie z. B. dokumentierte chronische Bronchitis oder Emphysem; verminderte Herzauswurffraktion (jedoch mit einer Auswurffraktion von mindestens 30 %), oder Vorgeschichte einer koronaren Herzkrankheit; Niereninsuffizienz (jedoch mit einer Kreatinin-Clearance von mindestens 30 ml/min); Leberzirrhose (jedoch mit normaler hepatischer Synthesefunktion); oder dokumentierte oder vermutete invasive Pilzinfektion, die eine Behandlung mit intravenösen Antimykotika erfordert.

Ausschlusskriterien:

• Berechtigung für ein anderes klinisches Therapieprotokoll oder eine Standardbehandlung, die eine höhere Heilungswahrscheinlichkeit oder eine langfristige Kontrolle der Malignität des Patienten bietet.
• Progressive Hodgkin-Krankheit, Non-Hodgkin-Lymphom, Hodgkin-Krankheit oder multiples Myelom, das auf eine Salvage-Chemotherapie nicht anspricht.
• Akute Leukämie (AML oder ALL) im Rückfall, CML in der Blastenphase/Blastenkrise oder MDS mit mehr als 30 % Markbeteiligung (MDS-AML). Probanden mit diesen Krankheitsmerkmalen können für diese Studie in Betracht gezogen werden, wenn nach einer Salvage-Chemotherapie vollständige oder teilweise Remissionen (CRs oder PRs) auftreten.
• Schwere Organfunktionsstörung, wie zum Beispiel: Herzauswurffraktion unter 30 % oder symptomatische ischämische Herzerkrankung; Kreatinin-Clearance unter 30 ml/min; Kohlenmonoxid-Diffusionskapazität (DLCO) unter 35 % und/oder Bedarf an zusätzlichem Sauerstoff; schwere Leberzirrhose mit Aszites und/oder Varizen; Leberfunktionsstörung in Verbindung mit abnormaler synthetischer Funktion (z. B. Koagulopathie) und/oder Bilirubin über dem Zweifachen der Obergrenze des Normalwerts und/oder Transaminasen (AST oder ALT) über dem Vierfachen der Obergrenze des Normalwerts.
• Unbehandelte oder fortschreitende Beteiligung des Zentralnervensystems durch bösartige Erkrankung
• Die Testperson ist schwanger oder stillt.
• Karnofsky-Score unter 50
• Seropositivität für das Humane Immundefizienzvirus (HIV).
• Lebenserwartung unter 12 Wochen bei herkömmlichen Behandlungen.
• Für Probanden, die fruchtbar sind, Verweigerung der Empfängnisverhütung bei Aufnahme in diese Studie und für mindestens 12 Monate nach PBPCT oder nach Beendigung immunsuppressiver Behandlungen (z. B. Ciclosporin), je nachdem, was später eintritt.
• Es gelingt nicht, mindestens 5,0 x 106 allogene Spender-CD34+-Zellen pro kg Empfängergewicht im PBPC-Produkt zu erhalten.