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BIBW 2992 (Afatinib) mit oder ohne tägliches Temozolomid bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierendem malignen Gliom

10. Juli 2017 aktualisiert von: Boehringer Ingelheim

Phase-I/II-Studie mit BIBW 2992 (Afatinib) zur Behandlung von Patienten mit rezidivierendem Glioblastoma multiforme

Phase-I-Teil: Bestimmung der maximal tolerierten Dosis (MTD) und der Pharmakokinetik von BIBW 2992, verabreicht in Kombination mit TMZ bei Patienten mit rezidivierenden malignen Gliomen (WHO-Grad III und IV).

Phase II Teil: Abschätzung der Wirksamkeit und Sicherheit der BIBW 2992-Monotherapie und der BIBW 2992/TMZ-Kombinationstherapie im Vergleich zur TMZ-Monotherapie (drei Behandlungsarme) bei Patienten mit rezidivierendem GBM. Bewertung der molekularen Determinanten der Reaktion auf BIBW 2992.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

151

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
      • Quebec, Kanada
        • 1200.36.1006 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada
        • 1200.36.1005 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada
        • 1200.36.1010 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • New Brunswick
      • Moncton, New Brunswick, Kanada
        • 1200.36.1009 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada
        • 1200.36.1011 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada
        • 1200.36.1008 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Kingston, Ontario, Kanada
        • 1200.36.1001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • 1200.36.1003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • 1200.36.1004 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • Quebec
      • Fleurimont, Quebec, Kanada
        • 1200.36.1007 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Montreal, Quebec, Kanada
        • 1200.36.1002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten
        • 1200.36.0016 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Vereinigte Staaten
        • 1200.36.0012 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten
        • 1200.36.0005 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten
        • 1200.36.0014 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • Florida
      • Orlando, Florida, Vereinigte Staaten
        • 1200.36.0019 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten
        • 1200.36.0023 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Vereinigte Staaten
        • 1200.36.0008 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten
        • 1200.36.0002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten
        • 1200.36.0003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten
        • 1200.36.0009 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten
        • 1200.36.0001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Vereinigte Staaten
        • 1200.36.0007 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Vereinigte Staaten
        • 1200.36.0020 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten
        • 1200.36.0017 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten
        • 1200.36.0010 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Vereinigte Staaten
        • 1200.36.0011 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten
        • 1200.36.0022 Boehringer Ingelheim Investigational Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Phase I Teil:

  1. Histologisch bestätigtes malignes Gliom des WHO-Grades III oder IV, das nach vorheriger Radiochemotherapie wiederkehrt. Patienten mit früheren niedriggradigen Gliomen sind teilnahmeberechtigt, wenn die histologische Untersuchung eine Transformation in ein malignes Gliom des WHO-Grades III oder IV zeigt.
  2. Alter bei Einreise mindestens 18 Jahre
  3. KPS mindestens 60 %
  4. Die Patienten müssen sich von früheren Operationen und Chemotherapien erholt haben.
  5. Schriftliche Einverständniserklärung, die mit den örtlichen Gesetzen und den ICH-GCP-Richtlinien übereinstimmt.

Phase II Teil:

  1. Histologisch bestätigtes malignes Gliom des WHO-Grades IV in der ersten Rezidivepisode nach vorheriger kombinierter Radiochemotherapie. Patienten mit früherem niedriggradigem Gliom kommen in Frage, wenn die histologische Untersuchung eine Umwandlung in ein malignes Gliom des WHO-Grades IV zeigt und wenn die vorherige Behandlung eine Temozolomid-Chemotherapie und Strahlentherapie umfasste.
  2. Zweidimensional messbare Erkrankung mit einer Mindestgröße von 1 cm (10 mm) in einem Durchmesser im Gd-MRT, durchgeführt innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Behandlung (Tag 1).
  3. Alter bei Einreise mindestens 18 Jahre
  4. KPS mindestens 70 %
  5. Die Patienten müssen sich von früheren Operationen und Chemotherapien erholt haben.
  6. Schriftliche Einverständniserklärung, die mit den örtlichen Gesetzen und den ICH-GCP-Richtlinien übereinstimmt.
  7. Patienten, die Kortikosteroide erhalten, müssen vor Beginn der Studienbehandlung mindestens 14 Tage lang eine stabile oder abnehmende Dosis erhalten.

Ausschlusskriterien:

Teile der Phasen I und II:

  1. Weniger als 12 Wochen zwischen Strahlentherapie und Beginn der Studienbehandlung, es sei denn, es handelt sich um eine neue verstärkende Läsion außerhalb des Strahlenfelds oder um eine radiologisch fortschreitende Läsion bei zwei aufeinanderfolgenden MRT-Scans im Abstand von mindestens vier Wochen oder um ein durch Biopsie nachgewiesenes Rezidiv.
  2. Weniger als zwei Wochen nach der chirurgischen Resektion (eine Woche nach der vorherigen stereotaktischen Biopsie) oder einem größeren chirurgischen Eingriff.
  3. Weniger als zwei Wochen nach vorheriger Chemotherapie (6 Wochen nach Nitroharnstoffen).
  4. Behandlung mit anderen Prüfpräparaten; Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb der letzten 2 Wochen vor Therapiebeginn oder begleitend zu dieser Studie.
  5. Fortschreitende Erkrankung oder Toxizität = CTCAEv3 Grad 3 bei längerer Temozolomid-Dosierung (definiert als Temozolomid-Verabreichung über mehr als 5 Tage/28-Tage-Zyklus).
  6. Aktive Infektionskrankheit, die eine intravenöse Therapie erfordert.
  7. Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder chronische Hepatitis B oder C.
  8. Magen-Darm-Erkrankungen, die die Aufnahme des Studienmedikaments oder chronischen Durchfall beeinträchtigen können.
  9. Schwere Erkrankung oder begleitende nicht-onkologische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfers nicht mit dem Protokoll vereinbar ist.
  10. Der Patient ist <3 Jahre frei von einer anderen primären bösartigen Erkrankung, außer: wenn die andere primäre bösartige Erkrankung derzeit entweder klinisch nicht signifikant ist oder keine aktive Intervention erfordert (z. B. ein Basalzell-Hautkrebs oder ein Zervixkarzinom in situ). Das Vorliegen einer anderen bösartigen Erkrankung ist nicht zulässig.
  11. Herzfunktion des linken Ventrikels mit Ruheauswurffraktion <50 %.
  12. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) weniger als 1500/mm3.
  13. Thrombozytenzahl unter 100.000/mm3.
  14. Bilirubin größer als das 1,5-fache der Obergrenze der institutionellen Norm.
  15. Aspartataminotransferase (AST) größer als das Dreifache der Obergrenze der institutionellen Norm.
  16. Serumkreatinin größer als das 1,5-fache der Obergrenze der institutionellen Norm.
  17. Patienten, die sexuell aktiv sind und nicht bereit sind, eine medizinisch akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden.
  18. Schwangerschaft oder Stillzeit.
  19. Patienten, die das Protokoll nicht einhalten können.
  20. Bekannte vorbestehende interstitielle Lungenerkrankung (ILD).

Nur Phase I Teil:

1. Weniger als vier Wochen nach der vorherigen Behandlung mit Bevacizumab.

Nur Phase II Teil:

  1. Vorherige EGFR-gesteuerte Therapie.
  2. Vorherige Bevacizumab-Therapie.
  3. Patienten mit der zweiten oder höheren Anzahl an Rezidivepisoden.
  4. Erfordernis einer Behandlung mit einem der verbotenen Begleitmedikamente, die in Abschnitt 4.2.2 (Einschränkungen hinsichtlich der Begleitbehandlung) aufgeführt sind.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: BIBW 2992
BIBW 2992 einmal täglich
Arzneimittel: BIBW 2992
BIBW 2992 einmal täglich
Aktiver Komparator: TMZ
TMZ 21/28 Tage
Arzneimittel: TMZ
TMZ 21/28
Experimental: BIBW 2992 plus TMZ
BIBW 2992 einmal täglich plus TMZ 21/28 Tage
Arzneimittel: BIBW 2992 plus TMZ
BIBW 2992 einmal täglich plus TMZ 21/28 Tage

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit DLT – Phase I
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Datenschnitt (10. Juni 2009) mit einer durchschnittlichen Behandlungsdauer von 51 Tagen
Anzahl der Teilnehmer mit dosislimitierenden Toxizitäten (DLT) – Phase I Teil
Von der Randomisierung bis zum Datenschnitt (10. Juni 2009) mit einer durchschnittlichen Behandlungsdauer von 51 Tagen
Progressionsfreies Überleben (PFS-6) nach sechs Monaten – Phase II
Zeitfenster: Sechs Monate nach der Randomisierung
PFS-6 ist definiert als die Wahrscheinlichkeit, dass Patienten sechs Monate nach der Randomisierung ohne Progression überleben. Der Krankheitsverlauf wurde von einem unabhängigen Prüfausschuss und den Prüfärzten unabhängig voneinander bewertet. Für die primäre Ergebnismessung wurde die Bewertung durch das unabhängige Prüfgremium herangezogen. Die Messung „Zahl“ ist der geschätzte PFS-6-Wert aus der Kaplan-Meier-Kurve des PFS.
Sechs Monate nach der Randomisierung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Objektive Tumorreaktion in Phase I
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder Datenunterbrechung am 12. Mai 2011, je nachdem, was zuerst eintrat, mit einer durchschnittlichen Behandlungsdauer von 69,7 Tagen.
Die objektive Tumorantwort ist definiert als vollständiges Ansprechen (CR) und teilweises Ansprechen (PR) gemäß den MacDonald-Kriterien, die durch eine zentrale unabhängige Überprüfung bewertet werden.
Vom Beginn der Behandlung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder Datenunterbrechung am 12. Mai 2011, je nachdem, was zuerst eintrat, mit einer durchschnittlichen Behandlungsdauer von 69,7 Tagen.
Objektive Tumorreaktion in Phase II
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder Datenunterbrechung am 15. Juli 2016, je nachdem, was zuerst eintrat, mit einer durchschnittlichen Behandlungsdauer von 110,0 Tagen
Die objektive Tumorantwort ist definiert als vollständiges Ansprechen (CR) und teilweises Ansprechen (PR) gemäß den MacDonald-Kriterien, die durch eine zentrale unabhängige Überprüfung bewertet werden. Berücksichtigt wurden nur Daten, die bis zum Stichtag 15. Juli 2016 erhoben wurden.
Von der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder Datenunterbrechung am 15. Juli 2016, je nachdem, was zuerst eintrat, mit einer durchschnittlichen Behandlungsdauer von 110,0 Tagen
Progressionsfreies Überleben (PFS) – Phase II Teil
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 9 Monate.
Das progressionsfreie Überleben wurde als die Zeitspanne zwischen der Randomisierung und dem Datum des ersten der beiden folgenden Ereignisse definiert: Progression oder Tod.
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 9 Monate.
AUCτ,ss für Afatinib
Zeitfenster: Vor (-0,05 h) der Arzneimittelverabreichung und 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 h und 24 h nach der Arzneimittelverabreichung am 15. Tag (in Gegenwart von Temozolomid) und am Tag 28 (in Abwesenheit von Temozolomid) des Behandlungszyklus 1
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von Afatinib nach mehrfacher Verabreichung (AUCτ,ss) von 50 mg Afatinib in Gegenwart und Abwesenheit von 75 mg/m² Temozolomid (TMZ).
Vor (-0,05 h) der Arzneimittelverabreichung und 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 h und 24 h nach der Arzneimittelverabreichung am 15. Tag (in Gegenwart von Temozolomid) und am Tag 28 (in Abwesenheit von Temozolomid) des Behandlungszyklus 1
Cmax,ss für Afatinib
Zeitfenster: Vor (-0,05 h) der Arzneimittelverabreichung und 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 h und 24 h nach der Arzneimittelverabreichung am 15. Tag (in Gegenwart von Temozolomid) und am Tag 28 (in Abwesenheit von Temozolomid). Behandlungszyklus 1
maximale gemessene Plasmakonzentration von Afatinib nach mehrfacher Gabe von 50 mg Afatinib in Gegenwart und Abwesenheit von 75 mg/m² Temozolomid.
Vor (-0,05 h) der Arzneimittelverabreichung und 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 h und 24 h nach der Arzneimittelverabreichung am 15. Tag (in Gegenwart von Temozolomid) und am Tag 28 (in Abwesenheit von Temozolomid). Behandlungszyklus 1
Tmax,ss für Afatinib
Zeitfenster: Vor (-0,05 h) der Arzneimittelverabreichung und 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 h und 24 h nach der Arzneimittelverabreichung am 15. Tag (in Gegenwart von Temozolomid) und am Tag 28 (in Abwesenheit von Temozolomid). Behandlungszyklus 1
Zeit von der Dosierung bis zur maximalen Plasmakonzentration von Afatinib nach mehrfacher Verabreichung von 50 mg Afatinib in Gegenwart und Abwesenheit von 75 mg/m² Temozolomid
Vor (-0,05 h) der Arzneimittelverabreichung und 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 h und 24 h nach der Arzneimittelverabreichung am 15. Tag (in Gegenwart von Temozolomid) und am Tag 28 (in Abwesenheit von Temozolomid). Behandlungszyklus 1
AUC (0-8) für Temozolomid
Zeitfenster: Vor (-0,05 h) der ersten Arzneimittelverabreichung und 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 h nach der Arzneimittelverabreichung am ersten Tag (in Abwesenheit von Afatinib) und am 15. Tag (in Anwesenheit von Afatinib) der Behandlung Zyklus 1
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve über das Zeitintervall von Null bis 08 Stunden (AUC (0-8)) von Temozolomid in Gegenwart und Abwesenheit von Afatinib.
Vor (-0,05 h) der ersten Arzneimittelverabreichung und 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 h nach der Arzneimittelverabreichung am ersten Tag (in Abwesenheit von Afatinib) und am 15. Tag (in Anwesenheit von Afatinib) der Behandlung Zyklus 1
Cmax für Temozolomid
Zeitfenster: Vor (-0,05 h) der ersten Arzneimittelverabreichung und 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 h nach der Arzneimittelverabreichung am ersten Tag (in Abwesenheit von Afatinib) und am 15. Tag (in Anwesenheit von Afatinib) der Behandlung Zyklus 1
maximale gemessene Plasmakonzentration nach der ersten Dosis gleichmäßiger Intervalle τ (Cmax) von Temozolomid in Gegenwart und Abwesenheit von Afatinib.
Vor (-0,05 h) der ersten Arzneimittelverabreichung und 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 h nach der Arzneimittelverabreichung am ersten Tag (in Abwesenheit von Afatinib) und am 15. Tag (in Anwesenheit von Afatinib) der Behandlung Zyklus 1
Tmax für Temozolomid
Zeitfenster: Vor (-0,05 h) der ersten Arzneimittelverabreichung und 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 h nach der Arzneimittelverabreichung am ersten Tag (in Abwesenheit von Afatinib) und am 15. Tag (in Anwesenheit von Afatinib) der Behandlung Zyklus 1
Zeit von der Dosierung bis zur maximalen Plasmakonzentration nach der ersten Dosis in gleichmäßigen Intervallen τ (tmax) von Temozolomid in Gegenwart und Abwesenheit von Afatinib.
Vor (-0,05 h) der ersten Arzneimittelverabreichung und 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 h nach der Arzneimittelverabreichung am ersten Tag (in Abwesenheit von Afatinib) und am 15. Tag (in Anwesenheit von Afatinib) der Behandlung Zyklus 1
t1/2 für Temozolomid
Zeitfenster: Vor (-0,05 h) der ersten Arzneimittelverabreichung und 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 h nach der Arzneimittelverabreichung am ersten Tag (in Abwesenheit von Afatinib) und am 15. Tag (in Anwesenheit von Afatinib) der Behandlung Zyklus 1
terminale Halbwertszeit (t1/2) von Temozolomid in Gegenwart und Abwesenheit von Afatinib
Vor (-0,05 h) der ersten Arzneimittelverabreichung und 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 h nach der Arzneimittelverabreichung am ersten Tag (in Abwesenheit von Afatinib) und am 15. Tag (in Anwesenheit von Afatinib) der Behandlung Zyklus 1
Phase II – Talplasmakonzentration von Afatinib
Zeitfenster: Vor (-0,05 h) der Arzneimittelverabreichung von Afatinib am 15. Tag von Zyklus 2 und 3
Talspiegel von Afatinib im Plasma nach mehrfacher Gabe von 40 mg Afatinib als Monotherapie oder in Kombination mit 75 mg/m² Temozolomid
Vor (-0,05 h) der Arzneimittelverabreichung von Afatinib am 15. Tag von Zyklus 2 und 3
Anzahl der Teilnehmer mit EGFRvIII, bewertet durch IHC-Test.
Zeitfenster: Ausgangswert (während des Screenings)
Anzahl der Teilnehmer mit dem epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor Variante III (EGFRvIII), bewertet durch einen IHC-Test zur Bewertung der molekularen Determinanten der Reaktion auf Afatinib. Archivierte Tumorproben von eingeschlossenen Patienten wurden gesammelt und mittels immunhistochemischem (IHC) Test auf EGFRvIII analysiert.
Ausgangswert (während des Screenings)
Anzahl der Teilnehmer mit MGMT-Marker, bewertet durch IHC-Test.
Zeitfenster: Ausgangswert (während des Screenings)
Anzahl der Teilnehmer mit MGMT-Marker, bewertet durch IHC-Test zur Bewertung der molekularen Determinanten der Reaktion auf Afatinib. Archivierte Tumorproben von eingeschlossenen Patienten wurden gesammelt und mittels immunhistochemischem (IHC) Test auf O6-Methylguanin-DNA-Methyltransferase (MGMT) analysiert.
Ausgangswert (während des Screenings)
Anzahl der Teilnehmer mit EGFR-Marker, bewertet durch IHC-Test.
Zeitfenster: Ausgangswert (während des Screenings)
Anzahl der Teilnehmer mit EGFR-Marker, bewertet durch IHC-Test zur Bewertung der molekularen Determinanten der Reaktion auf Afatinib. Archivierte Tumorproben von eingeschriebenen Patienten wurden gesammelt und mittels eines immunhistochemischen Tests (IHC) auf den epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR) analysiert
Ausgangswert (während des Screenings)
Anzahl der Teilnehmer mit PTEN-Marker, bewertet durch IHC-Test.
Zeitfenster: Ausgangswert (während des Screenings)
Anzahl der Teilnehmer mit PTEN-Marker, bewertet durch IHC-Test zur Bewertung der molekularen Determinanten der Reaktion auf Afatinib. Archivierte Tumorproben von eingeschriebenen Patienten wurden gesammelt und mittels eines immunhistochemischen Tests (IHC) auf Phosphatase und Tensin-Homolog – ein Tumorsuppressor-Gen/Protein (PTEN) – analysiert.
Ausgangswert (während des Screenings)
Anzahl der Teilnehmer mit PAKT-Marker, bewertet durch IHC-Test.
Zeitfenster: Ausgangswert (während des Screenings)
Anzahl der Teilnehmer mit PAKT-Marker, bewertet durch IHC-Test zur Bewertung der molekularen Determinanten der Reaktion auf Afatinib. Archivierte Tumorproben von eingeschriebenen Patienten wurden gesammelt und mittels eines immunhistochemischen Tests (IHC) auf Serinethreoninkinase (PAKT) analysiert.
Ausgangswert (während des Screenings)
Anzahl der Teilnehmer mit EGFR, bewertet durch FISH
Zeitfenster: Ausgangswert (während des Screenings)
Anzahl der Teilnehmer mit EGFR, die von FISH zur Bewertung der molekularen Determinanten der Reaktion auf Afatinib bewertet wurden. Archivierte Tumorproben von eingeschlossenen Patienten wurden gesammelt und mittels Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) auf EGFR analysiert.
Ausgangswert (während des Screenings)
Anzahl der Teilnehmer mit PTEN, bewertet von FISH
Zeitfenster: Ausgangswert (während des Screenings)
Anzahl der Teilnehmer mit PTEN, die von FISH zur Bewertung der molekularen Determinanten der Reaktion auf Afatinib bewertet wurden. Archivierte Tumorproben von eingeschlossenen Patienten wurden gesammelt und mittels Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) auf PTEN analysiert.
Ausgangswert (während des Screenings)
Anzahl der Teilnehmer mit Chromosomen (CEP7), bewertet durch FISH
Zeitfenster: Ausgangswert (während des Screenings)
Anzahl der Teilnehmer mit Chromosomen (CEP7), die von FISH zur Bewertung der molekularen Determinanten der Reaktion auf Afatinib bewertet wurden. Archivierte Tumorproben von eingeschlossenen Patienten wurden gesammelt und mittels Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) auf Chromosomen (CEP7) analysiert.
Ausgangswert (während des Screenings)
Anzahl der Teilnehmer mit Chromosomen (CEP10), bewertet durch FISH
Zeitfenster: Ausgangswert (während des Screenings)
Anzahl der Teilnehmer mit Chromosomen (CEP10), die von FISH zur Bewertung der molekularen Determinanten der Reaktion auf Afatinib bewertet wurden. Archivierte Tumorproben von eingeschlossenen Patienten wurden gesammelt und mittels Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) auf Chromosomen (CEP10) analysiert.
Ausgangswert (während des Screenings)
Anzahl der Teilnehmer mit vom Prüfarzt definierten arzneimittelbedingten Nebenwirkungen, Nebenwirkungen, die zum Abbruch des Studienmedikaments führen, allen schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (AE) und anderen signifikanten Nebenwirkungen – Phase I
Zeitfenster: Von der ersten Behandlung bis 28 Tage nach der letzten Arzneimittelverabreichung, bis zu 491 Tage.
Die Sicherheit wurde anhand der Anzahl der Teilnehmer mit vom Prüfer definierten arzneimittelbedingten Nebenwirkungen, Nebenwirkungen, die zum Absetzen des Prüfpräparats führten, allen schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (AE) und anderen signifikanten Nebenwirkungen (gemäß der Internationalen Harmonisierungskonferenz (ICH) E3) bewertet.
Von der ersten Behandlung bis 28 Tage nach der letzten Arzneimittelverabreichung, bis zu 491 Tage.
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (UEs) basierend auf Intensität und Inzidenz von UEs – Phase I
Zeitfenster: Von der ersten Behandlung bis 28 Tage nach der letzten Arzneimittelverabreichung, bis zu 491 Tage.
Sicherheit von Afatinib, angegeben durch die Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen basierend auf der Intensität und Häufigkeit von Nebenwirkungen, insbesondere Hautreaktionen (Hautausschlag, Akne), Magen-Darm-Reaktionen (Erbrechen, Übelkeit, Durchfall) und neurologische Reaktionen
Von der ersten Behandlung bis 28 Tage nach der letzten Arzneimittelverabreichung, bis zu 491 Tage.
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen, bewertet nach CTCAE – Phase I
Zeitfenster: Von der ersten Behandlung bis 28 Tage nach der letzten Arzneimittelverabreichung, bis zu 491 Tage.
Die Sicherheit von Afatinib wurde anhand der Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen bewertet, bewertet gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (US NCI CTCAE) Version 3.0 des United States National Cancer Institute. Die CTCAE-Grade sind: 1 (leichte UE), 2 (mittelschwere UE), 3 (schwere UE), 4 (lebensbedrohliche oder behindernde UE), 5 (Tod im Zusammenhang mit UE).
Von der ersten Behandlung bis 28 Tage nach der letzten Arzneimittelverabreichung, bis zu 491 Tage.
Todesursachen – Phase I
Zeitfenster: Von der ersten Behandlung bis 28 Tage nach der letzten Arzneimittelverabreichung, bis zu 491 Tage.
Die während der Behandlung gemeldete Todesursache war auf das Fortschreiten der Krankheit zurückzuführen.
Von der ersten Behandlung bis 28 Tage nach der letzten Arzneimittelverabreichung, bis zu 491 Tage.
Anzahl der Teilnehmer mit vom Prüfarzt definierten arzneimittelbedingten UE, UE, die zu einer Dosisreduktion führen, UE, die zum Abbruch des Studienmedikaments führen, und allen SUE – Phase II
Zeitfenster: Von der ersten Behandlung bis 28 Tage nach der letzten Arzneimittelverabreichung, bis zu 518 Tage.
Die Sicherheit wurde anhand der Anzahl der Teilnehmer mit vom Prüfer definierten arzneimittelbedingten UE, UE, die zu einer Dosisreduktion führten, unerwünschten Ereignissen (UE), die zum Absetzen des Studienmedikaments führten, und allen schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAE) bewertet.
Von der ersten Behandlung bis 28 Tage nach der letzten Arzneimittelverabreichung, bis zu 518 Tage.
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (UEs) basierend auf Intensität und Inzidenz von UEs – Phase II
Zeitfenster: Von der ersten Behandlung bis 28 Tage nach der letzten Arzneimittelverabreichung, bis zu 518 Tage.
Sicherheit von Afatinib, angegeben durch die Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen, basierend auf der Intensität und Häufigkeit von Nebenwirkungen, insbesondere Hautreaktionen (Hautausschlag, Akne), Magen-Darm-Reaktionen (Erbrechen, Übelkeit, Durchfall) und neurologische Reaktionen.
Von der ersten Behandlung bis 28 Tage nach der letzten Arzneimittelverabreichung, bis zu 518 Tage.
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen, bewertet nach CTCAE – Phase II
Zeitfenster: Von der ersten Behandlung bis 28 Tage nach der letzten Arzneimittelverabreichung, bis zu 518 Tage.
Die Sicherheit von Afatinib wurde anhand der Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen bewertet, bewertet gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (US NCI CTCAE) Version 3.0 des United States National Cancer Institute. Die CTCAE-Grade sind: 1 (leichte UE), 2 (mittelschwere UE), 3 (schwere UE), 4 (lebensbedrohliche oder behindernde UE), 5 (Tod im Zusammenhang mit UE).
Von der ersten Behandlung bis 28 Tage nach der letzten Arzneimittelverabreichung, bis zu 518 Tage.
Todesursachen – Phase II
Zeitfenster: Von der ersten Behandlung bis 28 Tage nach der letzten Arzneimittelverabreichung, bis zu 518 Tage.
Todesursachen während der Behandlung.
Von der ersten Behandlung bis 28 Tage nach der letzten Arzneimittelverabreichung, bis zu 518 Tage.
Anzahl der Teilnehmer mit klinisch relevanten Anomalien für eine verminderte linksventrikuläre Herzfunktion – Phase II
Zeitfenster: Von der ersten Behandlung bis 28 Tage nach der letzten Arzneimittelverabreichung, bis zu 518 Tage.
Anzahl der Teilnehmer mit klinisch relevanten Anomalien für eine verminderte linksventrikuläre Herzfunktion.
Von der ersten Behandlung bis 28 Tage nach der letzten Arzneimittelverabreichung, bis zu 518 Tage.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Boehringer Ingelheim

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

14. Juli 2008

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

12. Mai 2011

Studienabschluss (Tatsächlich)

25. Mai 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

31. Juli 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. August 2008

Zuerst gepostet (Schätzen)

4. August 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

15. August 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. Juli 2017

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 1200.36

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