BIBW 2992 (Afatinib) med eller uden daglig temozolomid til behandling af patienter med recidiverende malignt gliom

Inklusionskriterier:

Fase I del:

1. Histologisk bekræftet WHO Grade III eller IV malignt gliom, der er tilbagevendende efter forudgående kemoradioterapi. Patienter med tidligere lavgradigt gliom er kvalificerede, hvis histologisk vurdering viser transformation til WHO Grade III eller IV malignt gliom.
2. Alder mindst 18 år ved indrejse
3. KPS mindst 60%
4. Patienterne skal være kommet sig efter tidligere operation og kemoterapi.
5. Skriftligt informeret samtykke, der er i overensstemmelse med lokal lovgivning og ICH-GCP-retningslinjer.

Fase II del:

1. Histologisk bekræftet WHO Grad IV malignt gliom ved første episode af tilbagefald efter forudgående kombineret kemoradioterapi. Patienter med tidligere lavgradigt gliom er kvalificerede, hvis histologisk vurdering viser transformation til WHO Grad IV malignt gliom, og hvis tidligere behandling omfattede temozolomid-kemoterapi og strålebehandling.
2. Bidimensionelt målbar sygdom med et minimumsmål på 1 cm (10 mm) i én diameter på Gd MRI udført inden for 14 dage før første behandling (dag 1).
3. Alder mindst 18 år ved indrejse
4. KPS mindst 70%
5. Patienterne skal være kommet sig efter tidligere operation og kemoterapi.
6. Skriftligt informeret samtykke, der er i overensstemmelse med lokal lovgivning og ICH-GCP-retningslinjer.
7. Patienter, der får kortikosteroider, skal have en stabil eller faldende dosis i mindst 14 dage før start af undersøgelsesbehandling.

Ekskluderingskriterier:

Fase I og Fase II dele:

1. Mindre end 12 uger mellem strålebehandling og start af undersøgelsesbehandling, medmindre ny forstærkende læsion uden for strålefeltet eller radiologisk progressiv på to på hinanden følgende MR-scanninger med mindst fire ugers mellemrum eller biopsi-bevist tilbagefald.
2. Mindre end to uger fra kirurgisk resektion (en uge fra forudgående stereotaktisk biopsi) eller større kirurgisk indgreb.
3. Mindre end to uger efter tidligere kemoterapi (6 uger fra nitrosureas).
4. Behandling med andre forsøgslægemidler; deltagelse i et andet klinisk studie inden for de seneste 2 uger før behandlingsstart eller samtidig med denne undersøgelse.
5. Progressiv sygdom eller toksicitet =CTCAEv3 Grad 3 til forlænget temozolomiddosering (defineret som temozolomid administreret mere end 5 dage/28 dages cyklus).
6. Aktiv infektionssygdom, der kræver intravenøs behandling.
7. Kendt human immundefektvirus (HIV) infektion eller kronisk hepatitis B eller C.
8. Gastrointestinale lidelser, der kan forstyrre absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet eller kronisk diarré.
9. Alvorlig sygdom eller samtidig ikke-onkologisk sygdom, der af investigator anses for at være uforenelig med protokollen.
10. Patienten er <3 år fri for en anden primær malignitet, undtagen: hvis den anden primære malignitet enten ikke i øjeblikket er klinisk signifikant eller ikke kræver aktiv indgriben (såsom en basalcellehudkræft eller et cervikalt carcinom in situ). Eksistensen af ​​enhver anden malign sygdom er ikke tilladt.
11. Hjerte venstre ventrikelfunktion med hvilende ejektionsfraktion <50%.
12. Absolut neutrofiltal (ANC) mindre end 1500/mm3.
13. Blodpladetal mindre end 100.000/mm3.
14. Bilirubin større end 1,5 x øvre grænse for institutionel norm.
15. Aspartataminotransferase (AST) større end 3 x øvre grænse for institutionel norm.
16. Serumkreatinin større end 1,5 x øvre grænse for institutionel norm.
17. Patienter, der er seksuelt aktive og uvillige til at bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode.
18. Graviditet eller amning.
19. Patienter, der ikke er i stand til at overholde protokollen.
20. Kendt allerede eksisterende interstitiel lungesygdom (ILD).

Kun fase I del:

1. Mindre end fire uger efter tidligere behandling med bevacizumab.

Kun fase II del:

1. Tidligere EGFR-styret terapi.
2. Tidligere bevacizumab-behandling.
3. Patienter med et andet eller højere antal episoder med recidiv.
4. Krav om behandling med nogen af ​​de forbudte samtidige lægemidler, der er anført i afsnit 4.2.2 (Begrænsninger vedrørende samtidig behandling).