BIBW 2992 (afatinib) napi temozolomiddal vagy anélkül, visszatérő rosszindulatú gliomában szenvedő betegek kezelésére

Bevételi kritériumok:

I. szakasz:

1. Szövettanilag igazolt WHO III-as vagy IV-es fokozatú malignus glioma, amely korábbi kemoradioterápia után kiújul. A korábban alacsony fokú gliomában szenvedő betegek akkor jogosultak a vizsgálatra, ha a szövettani vizsgálat kimutatja a WHO III. vagy IV. fokozatú malignus gliomává való átalakulást.
2. Belépéskor legalább 18 éves
3. KPS legalább 60%
4. A betegeknek fel kell gyógyulniuk a korábbi műtétek és kemoterápia után.
5. A helyi törvényekkel és az ICH-GCP irányelveivel összhangban álló írásos beleegyezés.

fázis II rész:

1. Szövettanilag megerősített WHO IV. fokozatú rosszindulatú glióma a korábbi kombinált kemoradioterápia utáni kiújulás első epizódjában. A korábban alacsony fokú gliomában szenvedő betegek alkalmasak arra, hogy a szövettani vizsgálat WHO IV. fokozatú malignus gliomává alakult át, és ha a korábbi kezelés temozolomid kemoterápiát és radioterápiát tartalmazott.
2. Kétdimenziósan mérhető betegség, amelynek egy átmérője legalább 1 cm (10 mm) Gd MRI-n, amelyet az első kezelést megelőző 14 napon belül (1. nap) végeztek.
3. Belépéskor legalább 18 éves
4. KPS legalább 70%
5. A betegeknek fel kell gyógyulniuk a korábbi műtétek és kemoterápia után.
6. A helyi törvényekkel és az ICH-GCP irányelveivel összhangban álló írásos beleegyezés.
7. A kortikoszteroidokat kapó betegeknek a vizsgálati kezelés megkezdése előtt legalább 14 napig stabil vagy csökkenő dózist kell kapniuk.

Kizárási kritériumok:

I. és II. fázis részei:

1. Kevesebb, mint 12 hét telik el a sugárterápia és a vizsgálati kezelés megkezdése között, kivéve, ha új, erősödő lézió a sugármezőn kívül vagy radiológiailag progresszív két egymást követő MRI-vizsgálaton legalább négy hét különbséggel, vagy biopsziával igazolt kiújulás.
2. Kevesebb, mint két héttel a műtéti reszekció után (egy héttel az előző sztereotaxiás biopszia után) vagy a nagyobb sebészeti beavatkozástól.
3. Kevesebb mint két héttel az előző kemoterápia után (6 héttel a nitrozureáktól).
4. Kezelés más vizsgálati gyógyszerekkel; egy másik klinikai vizsgálatban való részvétel a terápia megkezdése előtti elmúlt 2 hétben vagy ezzel a vizsgálattal egyidejűleg.
5. Progresszív betegség vagy toxicitás = CTCAEv3 3. fokozat az elhúzódó temozolomid adagolásig (a definíció szerint a temozolomid 5 napnál/28 napos ciklusnál hosszabb ideig alkalmazott).
6. Intravénás kezelést igénylő aktív fertőző betegség.
7. Ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés vagy krónikus hepatitis B vagy C.
8. Emésztőrendszeri rendellenességek, amelyek megzavarhatják a vizsgált gyógyszer felszívódását, vagy krónikus hasmenés.
9. Súlyos betegség vagy egyidejű, nem onkológiai betegség, amelyet a vizsgáló a protokollal összeegyeztethetetlennek tart.
10. A beteg 3 évnél fiatalabb más elsődleges rosszindulatú daganattól mentes, kivéve: ha a másik elsődleges rosszindulatú daganat jelenleg nem klinikailag jelentős, vagy nem igényel aktív beavatkozást (például bazálissejtes bőrrák vagy méhnyakrák in situ). Más rosszindulatú betegség fennállása nem megengedett.
11. A szív bal kamra funkciója <50% nyugalmi ejekciós frakcióval.
12. Az abszolút neutrofilszám (ANC) kevesebb, mint 1500/mm3.
13. A vérlemezkék száma kevesebb, mint 100 000/mm3.
14. Bilirubin az intézményi norma felső határának 1,5-szerese.
15. Az aszpartát-amino-transzferáz (AST) az intézményi norma felső határának háromszorosa.
16. A szérum kreatininszintje meghaladja az intézményi norma felső határának 1,5-szeresét.
17. Olyan betegek, akik szexuálisan aktívak és nem hajlandók orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmazni.
18. Terhesség vagy szoptatás.
19. A protokollt betartani nem tudó betegek.
20. Ismert, már meglévő intersticiális tüdőbetegség (ILD).

Csak az I. szakasz része:

1. Kevesebb mint négy héttel a korábbi bevacizumab-kezelés után.

Csak a II. szakasz része:

1. Előzetes EGFR-vezérelt terápia.
2. Előzetes bevacizumab terápia.
3. Második vagy nagyobb számú kiújulási epizóddal jelentkező betegek.
4. A 4.2.2. pontban (Az egyidejű kezelésre vonatkozó korlátozások) felsorolt ​​bármely tiltott egyidejű gyógyszerrel történő kezelés követelménye.