BIBW 2992 (Afatinib) med eller utan daglig temozolomid vid behandling av patienter med återkommande malignt gliom

Inklusionskriterier:

Fas I del:

1. Histologiskt bekräftat WHO grad III eller IV malignt gliom som är återkommande efter tidigare kemoradioterapi. Patienter med tidigare låggradigt gliom är berättigade om histologisk bedömning visar transformation till WHO grad III eller IV malignt gliom.
2. Ålder minst 18 år vid inträde
3. KPS minst 60%
4. Patienterna måste ha återhämtat sig från tidigare operation och kemoterapi.
5. Skriftligt informerat samtycke som är förenligt med lokal lag och ICH-GCP-riktlinjer.

Fas II del:

1. Histologiskt bekräftat WHO Grad IV malignt gliom vid första återfallsepisoden efter tidigare kombinerad kemoradioterapi. Patienter med tidigare låggradigt gliom är berättigade om histologisk bedömning visar transformation till WHO Grad IV malignt gliom och om tidigare behandling inkluderade temozolomidkemoterapi och strålbehandling.
2. Bidimensionellt mätbar sjukdom med ett minsta mått på 1 cm (10 mm) i en diameter på Gd MRI utförd inom 14 dagar före första behandling (dag 1).
3. Ålder minst 18 år vid inträde
4. KPS minst 70%
5. Patienterna måste ha återhämtat sig från tidigare operation och kemoterapi.
6. Skriftligt informerat samtycke som är förenligt med lokal lag och ICH-GCP-riktlinjer.
7. Patienter som får kortikosteroider måste få en stabil eller minskande dos i minst 14 dagar innan studiebehandlingen påbörjas.

Exklusions kriterier:

Fas I och Fas II delar:

1. Mindre än 12 veckor mellan strålbehandling och start av studiebehandling, såvida inte ny förstärkande lesion utanför strålfältet eller radiologiskt progredierande vid två på varandra följande MRT-undersökningar med minst fyra veckors mellanrum eller biopsi-bevisat återfall.
2. Mindre än två veckor från kirurgisk resektion (en vecka från tidigare stereotaktisk biopsi) eller större kirurgiskt ingrepp.
3. Mindre än två veckor efter tidigare kemoterapi (6 veckor från nitrosureas).
4. Behandling med andra prövningsläkemedel; deltagande i en annan klinisk studie inom de senaste 2 veckorna före behandlingsstart eller samtidigt med denna studie.
5. Progressiv sjukdom eller toxicitet =CTCAEv3 Grad 3 till utdragen temozolomiddosering (definierad som temozolomid administrerad mer än 5 dagar/28 dagars cykel).
6. Aktiv infektionssjukdom som kräver intravenös terapi.
7. Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller kronisk hepatit B eller C.
8. Gastrointestinala störningar som kan störa absorptionen av studieläkemedlet eller kronisk diarré.
9. Allvarlig sjukdom eller samtidig icke-onkologisk sjukdom som prövaren anser vara oförenlig med protokollet.
10. Patienten är <3 år fri från en annan primär malignitet förutom: om den andra primära maligniteten för närvarande inte är kliniskt signifikant eller inte kräver aktiv intervention (såsom basalcellshudcancer eller livmoderhalscancer in situ). Förekomsten av någon annan malign sjukdom är inte tillåten.
11. Vänsterkammarfunktion med vilande ejektionsfraktion <50 %.
12. Absolut neutrofilantal (ANC) mindre än 1500/mm3.
13. Trombocytantal mindre än 100 000/mm3.
14. Bilirubin större än 1,5 x övre gräns för institutionell norm.
15. Aspartataminotransferas (AST) större än 3 x den övre gränsen för institutionell norm.
16. Serumkreatinin högre än 1,5 x den övre gränsen för institutionell norm.
17. Patienter som är sexuellt aktiva och ovilliga att använda en medicinskt godtagbar preventivmetod.
18. Graviditet eller amning.
19. Patienter som inte kan följa protokollet.
20. Känd redan existerande interstitiell lungsjukdom (ILD).

Endast fas I del:

1. Mindre än fyra veckor efter tidigare behandling med bevacizumab.

Endast fas II del:

1. Tidigare EGFR-riktad terapi.
2. Tidigare behandling med bevacizumab.
3. Patienter som uppvisar andra eller fler episoder av återfall.
4. Krav på behandling med någon av de förbjudna samtidiga läkemedel som anges i avsnitt 4.2.2 (Restriktioner avseende samtidig behandling).