BIBW 2992 (Afatinib) con o sin temozolomida diaria en el tratamiento de pacientes con glioma maligno recurrente

Criterios de inclusión:

Fase I Parte:

1. Glioma maligno de grado III o IV de la OMS confirmado histológicamente que es recurrente después de quimiorradioterapia previa. Los pacientes con glioma de bajo grado previo son elegibles si la evaluación histológica demuestra transformación a glioma maligno de grado III o IV de la OMS.
2. Edad mínima de 18 años al ingreso
3. KPS al menos 60%
4. Los pacientes deben haberse recuperado de cirugía y quimioterapia previas.
5. Consentimiento informado por escrito que sea consistente con la ley local y las pautas de ICH-GCP.

Fase II Parte:

1. Glioma maligno de grado IV de la OMS confirmado histológicamente en el primer episodio de recurrencia después de quimiorradioterapia combinada previa. Los pacientes con glioma previo de bajo grado son elegibles si la evaluación histológica demuestra transformación a glioma maligno de grado IV de la OMS y si el tratamiento previo incluyó quimioterapia y radioterapia con temozolomida.
2. Enfermedad medible bidimensionalmente con una medida mínima de 1 cm (10 mm) en un diámetro en una resonancia magnética Gd realizada dentro de los 14 días anteriores al primer tratamiento (Día 1).
3. Edad mínima de 18 años al ingreso
4. KPS al menos 70%
5. Los pacientes deben haberse recuperado de cirugía y quimioterapia previas.
6. Consentimiento informado por escrito que sea consistente con la ley local y las pautas de ICH-GCP.
7. Los pacientes que reciben corticosteroides deben recibir una dosis estable o decreciente durante al menos 14 días antes del inicio del tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

Partes de la Fase I y la Fase II:

1. Menos de 12 semanas entre la radioterapia y el inicio del tratamiento del estudio, a menos que una lesión nueva realce fuera del campo de radiación o radiológicamente progresiva en dos exploraciones de MRI consecutivas con al menos cuatro semanas de diferencia o recurrencia comprobada por biopsia.
2. Menos de dos semanas desde la resección quirúrgica (una semana desde la biopsia estereotáctica previa) o procedimiento quirúrgico mayor.
3. Menos de dos semanas después de la quimioterapia previa (6 semanas de nitrosureas).
4. Tratamiento con otros fármacos en investigación; participación en otro estudio clínico en las últimas 2 semanas antes del inicio de la terapia o de forma concomitante con este estudio.
5. Enfermedad progresiva o toxicidad =CTCAEv3 Grado 3 a dosis prolongada de temozolomida (definida como temozolomida administrada más de 5 días/ciclo de 28 días).
6. Enfermedad infecciosa activa que requiere terapia intravenosa.
7. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis crónica B o C.
8. Trastornos gastrointestinales que puedan interferir con la absorción del fármaco del estudio o diarrea crónica.
9. Enfermedad grave o enfermedad no oncológica concomitante que el investigador considere incompatible con el protocolo.
10. El paciente tiene menos de 3 años sin otra neoplasia maligna primaria, excepto: si la otra neoplasia maligna primaria no es actualmente clínicamente significativa o no requiere una intervención activa (como un cáncer de piel de células basales o un carcinoma de cuello uterino in situ). No se permite la existencia de ninguna otra enfermedad maligna.
11. Función cardiaca del ventrículo izquierdo con fracción de eyección en reposo <50%.
12. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) inferior a 1500/mm3.
13. Recuento de plaquetas inferior a 100.000/mm3.
14. Bilirrubina superior a 1,5 x límite superior de la norma institucional.
15. Aspartato amino transferasa (AST) superior a 3 veces el límite superior de la norma institucional.
16. Creatinina sérica superior a 1,5 x límite superior de la norma institucional.
17. Pacientes que son sexualmente activas y no desean usar un método anticonceptivo médicamente aceptable.
18. Embarazo o lactancia.
19. Pacientes incapaces de cumplir con el protocolo.
20. Enfermedad pulmonar intersticial (EPI) preexistente conocida.

Solo parte de la fase I:

1. Menos de cuatro semanas desde el tratamiento previo con bevacizumab.

Fase II Parte únicamente:

1. Terapia previa dirigida a EGFR.
2. Tratamiento previo con bevacizumab.
3. Pacientes que presentan un segundo o mayor número de episodios de recurrencia.
4. Requerimiento de tratamiento con cualquiera de los medicamentos concomitantes prohibidos enumerados en la Sección 4.2.2 (Restricciones en relación con el tratamiento concomitante).