Endotheliale Vorläuferzellen bei Patienten mit Gebärmutterhalskrebs, die eine Radiochemotherapie erhalten (EPC)

Das invasive Karzinom des Gebärmutterhalses bleibt in vielen Ländern der häufigste invasive Krebs bei Frauen. Die gleichzeitige Radiochemotherapie (CCRT) wird mittlerweile als Standardbehandlung für lokal fortgeschrittenes und Hochrisiko-Zervixkarzinom empfohlen (1-3). Obwohl sich die lokale Kontrollrate und das Überleben durch den Einsatz von CCRT verbessert haben, verursacht die Behandlung im Vergleich zu konventioneller RT eine größere Toxizität im Knochenmark und anderen normalen Geweben. Unsere vorherige Studie hat gezeigt, dass serielle Veränderungen der Serumzytokine während der Radiochemotherapie mit der Tumorregression und der Behandlungsmorbidität korrelieren. Der plötzliche Anstieg der Serum-TGF-beta-1- und VEGF-Spiegel nach der ersten Fraktion der Brachytherapie korreliert mit der Entwicklung einer höheren RT-Morbidität. Höhere TGF-beta 1- und VEGF-Spiegel vor der Behandlung sind mit einer schlechten Tumorreaktion auf die Radiochemotherapie verbunden (4). Dies impliziert, dass angiogene Faktoren wie VEGF möglicherweise eine Rolle bei der Toxizität und dem Ergebnis der CCRT spielen. Es fehlt jedoch immer noch ein Ersatzmarker zur Vorhersage des klinischen Ergebnisses einer CCRT.

Die am häufigsten verwendeten Chemotherapeutika in Kombination mit Strahlung als Radiosensibilisatoren sind Cis-Platin und 5-Fluorouracil. Diese Medikamente, insbesondere Cis-Platin, sind nierentoxisch, myelosuppressiv und neigen dazu, lebensbedrohliche Neutropenie, Anämie oder Thrombozytopenie zu verursachen, die schwerwiegender sind als bei alleiniger Strahlentherapie (1-3). Um eine unnötige Überbehandlung zu vermeiden, ist die Optimierung der CCRT von entscheidender Bedeutung. Dabei ist die Entwicklung eines Ersatzmarkers zur Überwachung der Wirksamkeit und Toxizität der Behandlung von entscheidender Bedeutung für die Optimierung der CCRT.

Angiogenese ist ein stark regulierter Prozess, an dem komplexe Wechselwirkungen zwischen hemmenden und stimulierenden angiogenen Faktoren beteiligt sind. Es ist für das Tumorwachstum, das Fortschreiten und die Metastasierung von wesentlicher Bedeutung und steht in Zusammenhang mit einer schlechten Prognose bei Krebspatienten, einschließlich Gebärmutterhalskrebs (5). Kürzlich wurden viele neue Verbindungen wie EGCG (6) entwickelt, die die Bildung neoplastischer Blutgefäße wirksam hemmen. Es besteht ein zunehmendes Interesse an der Entwicklung von Angiogenese-suppressiven Mitteln zur Krebsbehandlung, und eine wachsende Zahl von Anti-Angiogenese-Medikamenten wird derzeit in klinischen Studien für verschiedene bösartige Erkrankungen evaluiert. Zu den vielversprechenden Ergebnissen gehören eine Steigerung des Gesamtüberlebens und eine Verringerung des Sterberisikos (Bevacizumab), die Umkehrung der zellulären Arzneimittelresistenz (Cetuximab) und die Wirksamkeit als Zweitlinientherapie bei Patienten mit Darmkrebs, die andere verfügbare Behandlungsmöglichkeiten ausgeschöpft haben (Cetuximab). , ABX-EGF, PTK-787, Gefitinib, Erlotinib) (7,8).

Obwohl die therapeutische Rolle der Angiogenese-Zieltherapie bei der Krebsbehandlung anerkannt ist, muss die Art und Weise zur Optimierung der Dosis von Angiogenese-Inhibitoren noch ermittelt werden, da es an zuverlässigen Ersatzmarkern für die Tumorangiogenese mangelt. Shaked et al. berichteten, dass die Menge an zirkulierenden endothelialen Vorläuferzellen (EPC), die zur Bildung von Tumorgefäßen beitragen, die Antitumorwirksamkeit von Antiangiogenese-Therapien widerspiegelt (9,10). Zunehmende Belege deuten darauf hin, dass die Werte des zirkulierenden EPC die Reaktion auf die Chemotherapie sowohl im Tiermodell als auch in klinischen Studien widerspiegeln (11-13). Somit kann zirkulierendes EPC als Marker zur Optimierung und Überwachung der Anti-Angiogenese-Therapie einschließlich Angiogenese-Inhibitoren und Chemotherapie verwendet werden.

Es wurde beobachtet, dass zirkulierende Endothelzellen (CEC), insbesondere apoptotische CEC, bei Brustkrebspatientinnen mit einem klinischen Nutzen (definiert als klinisches Ansprechen oder eine stabile Erkrankung) nach der Metronom-Therapie zunehmen (14). Präklinische Modelle deuteten darauf hin, dass die Quelle der apoptotischen CEC höchstwahrscheinlich das Tumorgefäßsystem war (14).

Ob zirkulierendes EPC oder CEC als Marker für die Wirksamkeit und Toxizität von CCRT bei Gebärmutterhalskrebs dienen können oder nicht, bleibt ungeklärt. Da CCRT heute eine Standardbehandlung für lokal fortgeschrittenen und Hochrisiko-Gebärmutterhalskrebs ist, ist die Entwicklung des Ersatzmarkers zur Überwachung des CCRT-Ansprechens und zur Optimierung der Behandlungsintensität wiederum sehr wichtig.