Perioperative Sepsis. Eine epigenetische Perspektive (PESE)

Diese Studie ist eine prospektive, beobachtende Kohortenstudie mit einem einzigen Zentrum, die darauf abzielt, den pathophysiologischen Einfluss von perioperativer Sepsis auf Entzündungs-, Herz-, Gerinnungs- und MicroRNA-Profile bei erwachsenen Patienten, die sich einer großen Bauchoperation unterziehen, zu untersuchen. Die Studie wird in einem Universitätsklinikum in der Abteilung für Intensivmedizin durchgeführt und ist streng beobachtend, ohne Änderungen am standardmäßigen perioperativen klinischen Management.

Große Bauchoperationen sind mit einer signifikanten Entzündungsreaktion verbunden und bergen ein erhebliches Risiko für postoperative Komplikationen, einschließlich Sepsis. Es ist bekannt, dass perioperative Sepsis zu Organdysfunktion beiträgt, insbesondere mit Auswirkungen auf das kardiovaskuläre und Gerinnungssystem; jedoch sind die zugrunde liegenden biologischen und molekularen Mechanismen noch nicht vollständig verstanden. Insbesondere die Rolle zirkulierender MicroRNAs als frühe Biomarker und potenzielle Mediatoren von Sepsis-bedingter Organdysfunktion im perioperativen Umfeld wurde noch nicht vollständig aufgeklärt. Diese Studie zielt darauf ab, die frühen biologischen, echokardiographischen und molekularen Veränderungen, die mit perioperativer Sepsis verbunden sind, zu charakterisieren.

Insgesamt werden 40 erwachsene Patienten (≥18 Jahre), die sich einer elektiven oder notfallmäßigen großen Bauchoperation unterziehen, nach schriftlicher Einwilligungserklärung eingeschlossen. Alle Teilnehmer müssen präoperativ hämodynamisch stabil sein und verfügbare biologische Proben haben, die in der präoperativen Phase und innerhalb der ersten 24 Stunden nach der Operation gewonnen wurden. Die Patienten werden nur während der perioperativen Periode nachverfolgt, ohne langfristige Nachbeobachtung über 24 Stunden postoperativ hinaus.

Nach der Operation werden die Patienten basierend auf internationalen Sepsis-Definitionen und Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)-Score-Kriterien in zwei Kohorten eingeteilt. Die septische Kohorte besteht aus Patienten mit bestätigter oder vermuteter Infektion, die mit einem Anstieg des SOFA-Scores um mindestens 2 Punkte vom Ausgangswert verbunden ist. Die nicht-septische Kohorte umfasst Patienten, die sich einer großen Bauchoperation ohne klinische, biologische oder Organdysfunktionshinweise auf Sepsis unterziehen. Die Zuordnung zu den Studiengruppen erfolgt nicht randomisiert und wird ausschließlich durch Sepsis-Kriterien bestimmt.

Biologische Bewertungen werden präoperativ und innerhalb von 24 Stunden postoperativ durchgeführt und umfassen Marker für systemische Entzündung, Gerinnung, Organfunktion und Herzschädigung. Dazu gehören Presepsin, C-reaktives Protein, Fibrinogen, Leberenzyme (AST, ALT), Nierenfunktionsmarker (Kreatinin, Harnstoff), Kreatinkinase und CK-MB, NT-proBNP und kardiales Troponin. Die Herzfunktion wird weiterhin mittels transthorakaler Echokardiographie bewertet, um Sepsis-bedingte myokardiale Dysfunktion zu beurteilen.

Parallel dazu werden periphere Blutproben für die molekulare Analyse ausgewählter MicroRNAs gesammelt, die an Entzündung, Immunregulation, Gerinnung und Herzschädigung beteiligt sind. Die analysierten MicroRNAs umfassen miR-146a, miR-155, miR-223, miR-150, miR-21, miR-133a und miR-27a. Die MicroRNA-Expressionsniveaus werden präoperativ und innerhalb der ersten 24 Stunden nach der Operation ausgewertet.

Das primäre Ziel ist es, den Einfluss von perioperativer Sepsis auf Entzündungs-, Herz-, Gerinnungs- und MicroRNA-Profile zu bewerten. Sekundäre Ziele umfassen Vergleiche dieser Biomarker zwischen septischen und nicht-septischen Patienten, Korrelationen zwischen SOFA-Score und biologischen, echokardiographischen und molekularen Parametern sowie die Untersuchung von Zusammenhängen zwischen MicroRNA-Expressionsmustern und dem Schweregrad der Organdysfunktion. Ein zusätzliches exploratives Ziel ist es, den potenziellen prognostischen Wert ausgewählter MicroRNAs als frühe Biomarker für postoperative Sepsis zu bewerten.

Die Studie wird gemäß der Deklaration von Helsinki und geltenden nationalen Vorschriften durchgeführt. Es werden keine studienbezogenen Interventionen durchgeführt, und alle Datenerhebungen basieren auf routinemäßigen klinischen Bewertungen und zusätzlichen Laboranalysen, die an gesammelten Proben durchgeführt werden.