- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT00808665
Intraoperative Infusion von Precedex zur Verkürzung der Verweildauer nach der Fusion der Lendenwirbelsäule (DEXREDLOS)
Reduziert eine kontinuierliche perioperative Dexmedetomidin-Infusion die Zeit bis zur Entlassung bei Patienten, die sich einer schweren Lumbalfusion unterziehen? Eine doppelblinde, placebokontrollierte Studie
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Eine Entzündung ist ein zweischneidiges Schwert: Eine Kante ist für die Heilung unerlässlich, die andere kann die Genesung verzögern. Es gibt Hinweise darauf, dass eine geringfügige Abschwächung des anfänglichen Verlaufs der Entzündungsreaktion (IR) – im Wesentlichen „das Feuer der frühen IR eindämmen“ – bei der Verkürzung des gesamten Krankenhausverlaufs von Nutzen sein kann. Mehrere Medikamente wurden intra- und perioperativ evaluiert/eingesetzt, um verschiedene Komponenten der IR zu modulieren, darunter Lokalanästhetika, Steroide und nichtsteroidale Medikamente. Darüber hinaus wurden die pro- und entzündungshemmenden Eigenschaften verschiedener alpha- und beta-adrenerger Agonisten und Antagonisten charakterisiert. Von dieser letzten Kategorie hat Dexmedetomidin (DEX), ein hochspezifischer Ligand für alle Subtypen des Alpha-2-Rezeptors im gesamten Körper, eine erhebliche Wirksamkeit zur Sedierung, Analgesie und Reduzierung der Stressreaktion in einer Vielzahl chirurgischer Umgebungen wie z Außerdem trägt es zur kardiovaskulären Stabilität während der Koronararterien-Bypass-Transplantation (CABG) und der offenen Kraniotomie bei. Darüber hinaus wurde in einem murinen Endotoxinmodell gezeigt, dass DEX eine recht starke entzündungshemmende Wirkung hat. Die entzündungshemmende Aktivität von DEX wird wahrscheinlich an G-Protein-gekoppelten Rezeptoren (GPCRs) ausgedrückt – entweder konformativ ähnlich oder dem eigentlichen „nativen“ Alpha-2-Rezeptor – auf polymorphkernigen Leukozyten, Gewebemakrophagen, Mastzellen und anderen Zellen des Immunsystems. Über diese Rezeptoren kann DEX die frühe Phase der IR abschwächen, indem es die Signalübertragung des Immunsystems oder die Freisetzung von entzündlichen Zytokinen einschränkt, wodurch die IR des Körpers möglicherweise vorteilhaft auf Verletzungen beschränkt wird.
In dieser vorliegenden Studie gehen wir in erster Linie davon aus, dass bei einer größeren Wirbelsäulenversteifungsoperation eine normalerweise überschwängliche IR hervorgerufen würde. Die kontinuierliche Verabreichung von intravenösem DEX während und unmittelbar nach der Operation könnte die IR ausreichend modulieren, um den Krankenhausaufenthalt zu verkürzen. Daher planen wir, prospektiv, randomisiert, placebokontrolliert und doppelblind das Potenzial einer perioperativen Infusion von DEX zu bewerten, um die „Zeit bis zur Entlassungsfähigkeit“ zu verkürzen (im Allgemeinen einfacher zu markieren und genauer). Ersatz für die Zeit bis zur Entlassung) bei Patienten, die sich einer größeren Lendenwirbelsäulenversteifung der Stufe 3+ unterziehen. Darüber hinaus werden Zytokinmarker, Schmerzwerte und der zusätzliche Bedarf an Schmerzmitteln im Zusammenhang mit der Operation gemessen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Klassifizierung I – III der American Society of Anaesthesiologists (ASA).
- Geplant für die offene posteriore Lumbalfusion über mehr als 3 (Knochen-)Ebenen
Ausschlusskriterien:
- Allergie gegen Dexmedetomidin
- Herzerkrankung mit verminderter Ejektionsfraktion < 30 %
- Vorgeschichte von Leberzirrhose, aktiver Hepatitis oder eingeschränkter Leberfunktion
- Chronischer Gebrauch von Steroiden, COX-2-Hemmern, Alpha-2-Agonisten oder Statinen
- Aktuelle gerinnungshemmende Therapie
- Patienten, die eine Überwachung des motorisch evozierten Potenzials (MEP) benötigen
- Positiver Schwangerschaftstest
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Dexmedetomidin
Zu Beginn der Wirbelsäulenoperation erhalten die Patienten einen 1-stündigen intravenösen Dexmedetomidin-Bolus von 0,7 µg/kg, gefolgt von einer Infusion von Dexmedetomidin mit einer Rate von 0,5 µg/kg/Stunde über 2 Stunden, gefolgt von einer Infusion von Dexmedetomidin mit einer Rate von 0,5 µg/kg/Stunde 0,2 µg/kg/Stunde für die Dauer des Eingriffs und für 4 Stunden nach dem Eingriff.
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Den Patienten werden in der ersten Stunde der Operation 0,7 µg/kg/h Dexmedetomidin verabreicht, gefolgt von einer kontinuierlichen Infusion von 0,5 µg/kg/h Dexmedetomidin für die nächsten 2 Stunden der Operation.
Die Dexmedetomidin-Dosis wird für die Dauer des Eingriffs auf 0,2 µg/kg/h reduziert und vier Stunden nach der Operation mit dieser Rate beibehalten.
Patienten im Placebo-Arm erhalten im gleichen Zeitraum ein gleiches i.v.-Volumen von 0,9 % Natriumchlorid pro kg.
Die Arzneimittelverabreichung wird für beide Studienarme mithilfe einer kontinuierlichen Infusionspumpe kontrolliert.
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: Kochsalzlösung
Da es sich um eine Blindstudie handelt, erhalten die Patienten zu Beginn der Wirbelsäulenoperation einen 1-stündigen intravenösen Bolus mit 0,9 % Kochsalzlösung in einer Geschwindigkeit und einem Volumen, die einem Dexmedetomidin-Bolus von 0,7 µg/kg/Stunde entsprechen.
In ähnlicher Weise folgt eine Kochsalzinfusion mit einer Rate von 0,5 µg/kg/Stunde für 2 Stunden, gefolgt von einer Kochsalzinfusion mit einer Rate von 0,2 µg/kg/Stunde für die Dauer des Eingriffs und für 4 Stunden nach dem Eingriff.
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Patienten im Placebo-Arm erhalten im gleichen Zeitraum ein gleiches i.v.-Volumen von 0,9 % Natriumchlorid pro kg.
Die Arzneimittelverabreichung wird für beide Studienarme mithilfe einer kontinuierlichen Infusionspumpe kontrolliert.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Nach der Operation erforderliche Zeit bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus
Zeitfenster: Beginn des Studienmedikaments bis zur Eignung für die Entlassung aus dem Krankenhaus (ca. 3 bis 5 Tage)
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Beginn des Studienmedikaments bis zur Eignung für die Entlassung aus dem Krankenhaus (ca. 3 bis 5 Tage)
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: James L Blair, DO, Vanderbilt University
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Nelson LE, Lu J, Guo T, Saper CB, Franks NP, Maze M. The alpha2-adrenoceptor agonist dexmedetomidine converges on an endogenous sleep-promoting pathway to exert its sedative effects. Anesthesiology. 2003 Feb;98(2):428-36. doi: 10.1097/00000542-200302000-00024.
- Taniguchi T, Kurita A, Kobayashi K, Yamamoto K, Inaba H. Dose- and time-related effects of dexmedetomidine on mortality and inflammatory responses to endotoxin-induced shock in rats. J Anesth. 2008;22(3):221-8. doi: 10.1007/s00540-008-0611-9. Epub 2008 Aug 7.
- Sanders RD, Maze M. Alpha2-adrenoceptor agonists. Curr Opin Investig Drugs. 2007 Jan;8(1):25-33.
- Ma D, Hossain M, Rajakumaraswamy N, Arshad M, Sanders RD, Franks NP, Maze M. Dexmedetomidine produces its neuroprotective effect via the alpha 2A-adrenoceptor subtype. Eur J Pharmacol. 2004 Oct 11;502(1-2):87-97. doi: 10.1016/j.ejphar.2004.08.044.
- Guo TZ, Jiang JY, Buttermann AE, Maze M. Dexmedetomidine injection into the locus ceruleus produces antinociception. Anesthesiology. 1996 Apr;84(4):873-81. doi: 10.1097/00000542-199604000-00015.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Bewegungsapparates
- Knochenerkrankungen
- Erkrankungen der Wirbelsäule
- Spinale Stenose
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Adrenerge Wirkstoffe
- Neurotransmitter-Agenten
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Depressiva des zentralen Nervensystems
- Agenten des peripheren Nervensystems
- Analgetika
- Agenten des sensorischen Systems
- Analgetika, nicht narkotisch
- Adrenerge Alpha-2-Rezeptor-Agonisten
- Adrenerge Alpha-Agonisten
- Adrenerge Agonisten
- Hypnotika und Beruhigungsmittel
- Dexmedetomidin
Andere Studien-ID-Nummern
- IRB-081331
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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