- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT00808665
Infusione intraoperatoria di Precedex per ridurre la durata della degenza dopo fusione della colonna vertebrale lombare (DEXREDLOS)
L'infusione perioperatoria continua di dexmedetomidina riduce il tempo di dimissione nei pazienti sottoposti a fusione lombare maggiore? Uno studio in doppio cieco, controllato con placebo
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'infiammazione è un'arma a doppio taglio, un taglio essenziale per la guarigione, l'altro potenzialmente ritardando il recupero. Esistono prove del fatto che una modesta attenuazione del decorso iniziale della risposta infiammatoria (IR) - essenzialmente "arginare il fuoco" dell'IR precoce - può essere di beneficio nell'abbreviare il decorso ospedaliero complessivo. Diversi farmaci sono stati valutati/utilizzati durante e perioperatoriamente per modulare diversi componenti dell'IR, inclusi anestetici locali, steroidi e farmaci non steroidei. Inoltre, sono state caratterizzate le proprietà pro e antinfiammatorie di vari agonisti e antagonisti alfa e beta adrenergici. Di quest'ultima categoria, la dexmedetomidina (DEX), un ligando altamente specifico per tutti i sottotipi del recettore alfa-2 in tutto il corpo, ha una notevole potenza per la sedazione, l'analgesia e una riduzione della risposta allo stress in un'ampia varietà di ambienti chirurgici come oltre a contribuire alla stabilità cardiovascolare durante l'innesto di bypass dell'arteria coronaria (CABG) e la craniotomia aperta. Inoltre, DEX ha dimostrato di avere un'attività antinfiammatoria piuttosto potente in un modello di endotossina murina. L'attività antinfiammatoria di DEX è probabilmente espressa dai recettori accoppiati a proteine G (GPCR) - o conformazionalmente simili o l'attuale recettore alfa-2 "nativo" - su leucociti polimorfonucleati, macrofagi tissutali, mastociti e altre cellule del sistema immunitario. Attraverso questi recettori, DEX può attenuare la fase iniziale dell'IR limitando la segnalazione immunitaria o il rilascio di citochine infiammatorie, limitando potenzialmente favorevolmente l'IR del corpo al danno.
In questo studio, il nostro presupposto principale è che un IR normalmente esuberante verrebbe invocato da un importante intervento chirurgico di fusione della colonna vertebrale. La somministrazione continua di DEX per via endovenosa durante e immediatamente dopo l'intervento chirurgico potrebbe modulare sufficientemente l'IR per ridurre la degenza ospedaliera. Pertanto, in modo prospettico, randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco, intendiamo valutare il potenziale di un'infusione perioperatoria di DEX per ridurre il "tempo di idoneità alla dimissione" (generalmente più facile da contrassegnare e un più accurato surrogato del tempo di dimissione) in pazienti sottoposti a procedure di fusione spinale lombare di livello 3+. Inoltre, verranno misurati marcatori di citochine, punteggi del dolore e ulteriori requisiti di farmaci antidolorifici associati alla chirurgia.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Classificazione dell'American Society of Anesthesiologists (ASA) I - III
- Previsto per la fusione lombare posteriore aperta su 3+ livelli (ossei).
Criteri di esclusione:
- Allergia alla dexmedetomidina
- Malattie cardiache con frazione di eiezione ridotta < 30%
- Storia di cirrosi, epatite attiva o funzione epatica attenuata
- Uso cronico di steroidi, inibitori della COX-2, alfa-2 agonisti o statine
- Attuale terapia anticoagulante
- Pazienti che richiedono il monitoraggio dei potenziali evocati motori (MEP).
- Test di gravidanza positivo
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Dexmedetomidina
All'inizio della chirurgia spinale, i pazienti riceveranno un bolo endovenoso di dexmedetomidina di 1 ora di 0,7 mcg/kg, seguito da un'infusione di dexmedetomidina a una velocità di 0,5 mcg/kg/ora per 2 ore, seguita da un'infusione di dexmedetomidina a una velocità di 0,2 mcg/kg/ora per la durata della procedura e per 4 ore dopo la procedura.
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Ai pazienti verranno somministrati 0,7 mcg/kg/ora di dexmedetomidina durante la prima ora dell'intervento, seguiti da un'infusione continua di 0,5 mcg/kg/ora di dexmedetomidina per le successive 2 ore dell'intervento.
La dose di dexmedetomidina sarà ridotta a 0,2 mcg/kg/ora per tutta la durata della procedura e continuata a tale velocità per quattro ore dopo l'intervento.
I pazienti nel braccio placebo riceveranno un uguale volume IV per kg di cloruro di sodio allo 0,9% negli stessi periodi.
La somministrazione del farmaco sarà controllata per entrambi i bracci dello studio utilizzando una pompa per infusione continua.
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Salino
Poiché si tratta di uno studio in cieco, all'inizio della chirurgia spinale, i pazienti riceveranno un bolo endovenoso di 1 ora di soluzione salina allo 0,9% a una velocità e un volume commisurati a un bolo di 0,7 mcg/kg/ora di dexmedetomidina.
Allo stesso modo, questo sarà seguito da un'infusione di soluzione salina a una velocità di 0,5 mcg/kg/ora per 2 ore, seguita da un'infusione di soluzione salina a una velocità di 0,2 mcg/kg/ora per la durata della procedura e per 4 ore dopo la procedura.
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I pazienti nel braccio placebo riceveranno un uguale volume IV per kg di cloruro di sodio allo 0,9% negli stessi periodi.
La somministrazione del farmaco sarà controllata per entrambi i bracci dello studio utilizzando una pompa per infusione continua.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Tempo necessario dopo l'intervento chirurgico per raggiungere l'idoneità alla dimissione dall'ospedale
Lasso di tempo: Inizio del farmaco in studio fino al raggiungimento dell'idoneità per la dimissione dall'ospedale (da 3 a 5 giorni circa)
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Inizio del farmaco in studio fino al raggiungimento dell'idoneità per la dimissione dall'ospedale (da 3 a 5 giorni circa)
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: James L Blair, DO, Vanderbilt University
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Nelson LE, Lu J, Guo T, Saper CB, Franks NP, Maze M. The alpha2-adrenoceptor agonist dexmedetomidine converges on an endogenous sleep-promoting pathway to exert its sedative effects. Anesthesiology. 2003 Feb;98(2):428-36. doi: 10.1097/00000542-200302000-00024.
- Taniguchi T, Kurita A, Kobayashi K, Yamamoto K, Inaba H. Dose- and time-related effects of dexmedetomidine on mortality and inflammatory responses to endotoxin-induced shock in rats. J Anesth. 2008;22(3):221-8. doi: 10.1007/s00540-008-0611-9. Epub 2008 Aug 7.
- Sanders RD, Maze M. Alpha2-adrenoceptor agonists. Curr Opin Investig Drugs. 2007 Jan;8(1):25-33.
- Ma D, Hossain M, Rajakumaraswamy N, Arshad M, Sanders RD, Franks NP, Maze M. Dexmedetomidine produces its neuroprotective effect via the alpha 2A-adrenoceptor subtype. Eur J Pharmacol. 2004 Oct 11;502(1-2):87-97. doi: 10.1016/j.ejphar.2004.08.044.
- Guo TZ, Jiang JY, Buttermann AE, Maze M. Dexmedetomidine injection into the locus ceruleus produces antinociception. Anesthesiology. 1996 Apr;84(4):873-81. doi: 10.1097/00000542-199604000-00015.
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Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
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Primo Inserito (Stima)
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Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie muscoloscheletriche
- Malattie ossee
- Malattie della colonna vertebrale
- Stenosi spinale
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti adrenergici
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Depressori del sistema nervoso centrale
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Analgesici
- Agenti del sistema sensoriale
- Analgesici, non narcotici
- Agonisti del recettore adrenergico alfa-2
- Alfa-agonisti adrenergici
- Agonisti adrenergici
- Ipnotici e sedativi
- Dexmedetomidina
Altri numeri di identificazione dello studio
- IRB-081331
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