Veränderungen der Lipide und Sicherheit von Raltegravir bei HIV+-Patienten mit Hyperlipidämie während der aktuellen Standardtherapie
Veränderungen der Lipidprofile und Sicherheit der auf Raltegravir basierenden antiretroviralen Therapie bei HIV-1-infizierten Patienten mit Hyperlipidämie während der aktuellen Standardtherapie
Der Erfolg der antiretroviralen Kombinationstherapie läutete Mitte der 1990er Jahre eine Revolution in der Behandlung von HIV ein. Es wurden jedoch schwerwiegende behandlungsbedingte Nebenwirkungen beobachtet, darunter Diabetes und erhöhter Cholesterinspiegel, die mit vorzeitigen Herzinfarkten verbunden sind. Dieser Effekt wurde bei vielen Therapien beschrieben, die Proteaseinhibitoren (PIs) sowie nicht-nukleosidische Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NNRTIs) enthalten. Raltegravir ist ein neues Arzneimittel, das sich als wirksam und wirksam bei der Unterdrückung von HIV erwiesen hat. Mit dieser Studie soll ermittelt werden, ob die Umstellung von einem PI oder NNRTI auf Raltegravir den Cholesterinspiegel bei Patienten mit hohem Cholesterinspiegel und gut kontrollierter HIV-Infektion senkt. Darüber hinaus soll die Studie bestätigen, dass Raltegravir sicher und gut verträglich ist. Außerdem soll bestätigt werden, ob Raltegravir im Vergleich zur vorherigen Therapie des Patienten eine ähnliche Anti-HIV-Aktivität aufweist.
Die Studie wird 6 Monate dauern und 20 Probanden umfassen. Es werden HIV-1-infizierte Männer und Frauen rekrutiert, die mindestens 12 Monate vor Studienbeginn PIs oder NNRTIs erhielten und eine gut kontrollierte HIV-Infektion hatten.
Hypothesen:
- Patienten mit erhöhten Lipidwerten während einer antiretroviralen Kombinationstherapie mit PIs oder NNRTIs werden eine Verbesserung der Lipidwerte erfahren, nachdem sie ihre PI oder NNRTI auf ein auf Raltegravir basierendes Regime umgestellt haben.
- Raltegravir ist sicher und gut verträglich.
- Raltegravir wird im Vergleich zur vorherigen Therapie eine ähnliche antiretrovirale Wirkung haben.
Hauptziel:
Nachweis einer Verbesserung des Lipidprofils (Triglyceride oder LDL) bei Probanden, die 2, 3 und 6 Monate nach Studienbeginn von PIs oder NNRTIs auf Raltegravir umgestellt wurden.
Studiendesign: Den Probanden wird die Möglichkeit gegeben, von ihrem aktuellen Behandlungsschema auf Raltegravir in einer Dosierung von 400 mg zweimal täglich umzusteigen. Diejenigen, die zustimmen, erhalten 6 Monate lang das im Rahmen der Studie bereitgestellte Raltegravir. Bei der Aufnahme werden die Probanden einer vollständigen körperlichen Untersuchung und anschließend bei jedem Besuch gezielten Untersuchungen unterzogen. Labore werden im Rahmen der klinischen Versorgung nach 2, 3 und 6 Monaten ausgelost. Ein Teil des Blutes wird für eine spätere Analyse aufbewahrt. Außerdem werden die Probanden regelmäßig Umfragen zur Arzneimitteltoxizität und Lebensqualität beantworten. Ihr Cholesterinspiegel wird vor und nach der Studie verglichen. Am Ende der Studie können sich die Teilnehmer auf Wunsch dafür entscheiden, die Behandlung mit Raltegravir fortzusetzen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Der Erfolg der antiretroviralen Kombinationstherapie läutete Mitte der 1990er Jahre eine Revolution in der Behandlung von HIV-Patienten ein. Zunehmend wurden schwere behandlungsbedingte metabolische Nebenwirkungen beobachtet und mit einer vorzeitigen koronaren Herzkrankheit in Verbindung gebracht. Dieser Effekt wurde bei vielen Therapien beschrieben, die sowohl Proteaseinhibitoren (PIs) als auch nicht-nukleosidische Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NNRTIs) enthalten.
Raltegravir ist ein neuartiger HIV-1-Integrase-Inhibitor, der sich in einer Vergleichsstudie mit Efavirenz als wirksam und wirksam bei der Unterdrückung von HIV-1 erwiesen hat. Es wurden nur minimale Nebenwirkungen berichtet, zu denen hauptsächlich Übelkeit, Kopfschmerzen, Schwindel, Durchfall und Schlaflosigkeit gehörten.
Hypothesen:
- Patienten mit erhöhten Lipidwerten während einer antiretroviralen Kombinationstherapie mit PIs oder NNRTIs werden eine Verbesserung der Lipidwerte erfahren, nachdem sie ihre PI oder NNRTI auf ein auf Raltegravir basierendes Regime umgestellt haben.
- Raltegravir ist sicher und gut verträglich.
- Raltegravir wird im Vergleich zur vorherigen Therapie eine ähnliche antiretrovirale Wirkung haben.
Hauptziel:
Nachweis einer Verbesserung der Triglyceride oder des LDL bei Probanden, die 2 Monate, 3 Monate und 6 Monate nach Studienbeginn von PIs oder NNRTIs auf Raltegravir umgestellt wurden.
Sekundäre Ziele:
Zur Beurteilung der immunologischen und virologischen Ergebnisse bei Probanden, die 2, 3 und 6 Monate nach der Aufnahme von PIs oder NNRTIs auf Raltegravir umgestellt wurden.
Studiendesign:
Hierbei handelt es sich um eine einarmige Studie, bei der die Probanden die Möglichkeit erhalten, von ihrem derzeitigen Behandlungsschema auf zweimal täglich 400 mg Raltegravir umzusteigen.
Primärer Endpunkt: Änderung des LDL-Ausgangswerts und Änderung der Triglycerid-Ausgangswerte nach 3 Monaten, angepasst an BMI und Raucherstatus.
Die Plasmaviruslast der Probanden vor und nach dem Wechsel wird zu jedem Zeitpunkt mit einem gepaarten t-Test verglichen.
Die CD4+-T-Zellzahl der Probanden wird vor und nach dem Wechsel mit einem gepaarten T-Test verglichen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02111
- Tufts University
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, Vereinigte Staaten, 02906
- Miriam Hospital Immunology Clinic
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter >18
- Nüchtern-LDL > 130 mg/dL
- Nüchterntriglyceride >250 mg/dL
- Die Plasmaviruslast lag 6 Monate vor Studienbeginn unter der aktuellen Therapie unter 50 Kopien/ml.
- Keine Vorgeschichte einer NRTI-Resistenz.
Ausschlusskriterien:
- Vorgeschichte von NRTI-Resistenzmutationen
- Bedarf an Medikamenten, die Wechselwirkungen mit Raltegravir haben: Dilantin, Phenobarbitol und Rifampin
- Instabiler klinischer Zustand, wie z. B. eine instabile Herzerkrankung oder Krebs, der eine fortlaufende Chemo- oder Strahlentherapie erfordert, oder ein anderer medizinischer Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes einen Probanden daran hindern würde, sich sicher den Studienverfahren zu unterziehen.
- Stillzeit oder Schwangerschaft.
- Einnahme von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 60 Tagen vor Studienbeginn.
- Aktiver Drogen- oder Alkoholkonsum oder -abhängigkeit, die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen würde.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Raltegravir
Hierbei handelt es sich um eine einarmige Studie, bei der HIV-infizierte Personen, die unter dem aktuellen Regime virologisch unterdrückt sind, für 6 Monate auf Raltegravir + optimiertes Hintergrundregime umgestellt werden
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Hierbei handelt es sich um eine einarmige Studie, bei der die Probanden die Möglichkeit erhalten, von ihrem derzeitigen Behandlungsschema auf zweimal täglich 400 mg Raltegravir umzusteigen.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Änderung der Triglyceride gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: 3 Monate
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Beurteilen Sie die Veränderungen gegenüber dem Triglycerid-Ausgangswert nach 3 Monaten
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3 Monate
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Änderung der Triglyceride gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: 6 Monate
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Beurteilen Sie die Veränderungen gegenüber dem Triglycerid-Ausgangswert nach 6 Monaten
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6 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anteil der Patienten mit einer Plasmaviruslast unterhalb der Nachweisgrenze
Zeitfenster: 6 Monate
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Bewerten Sie den Anteil der Patienten mit PVL unterhalb der Nachweisgrenze am Ende der Studie.
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6 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Karen Tashima, MD, The Miriam Hospital
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Stoffwechselerkrankungen
- Störungen des Fettstoffwechsels
- Dyslipidämien
- Hyperlipidämien
- Hypertriglyzeridämie
- Hyperlipoproteinämien
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antiinfektiva
- Antivirale Mittel
- Enzym-Inhibitoren
- Anti-HIV-Agenten
- Antiretrovirale Mittel
- HIV-Integrase-Inhibitoren
- Integrase-Inhibitoren
- Raltegravir Kalium
Andere Studien-ID-Nummern
- 2007-09
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