Studie zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von AG013 bei oraler Mukositis bei Patienten, die eine Induktionschemotherapie zur Behandlung von Kopf- und Halskrebs erhalten
Eine multizentrische, einfach verblindete, placebokontrollierte, sequentielle Dosiseskalationsstudie der Phase 1b zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von topisch angewendetem AG013 bei Patienten, die eine Induktionschemotherapie zur Behandlung von Kopf- und Halskrebs erhalten
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Der Zweck dieser Studie ist die Untersuchung der Sicherheit und Verträglichkeit von AG013 bei Patienten mit einem Risiko für orale Mukositis (OM) und die Bewertung der klinischen Wirksamkeit von AG013 bei der Verringerung der Anzeichen und Symptome von OM bei Patienten, die eine Induktionschemotherapie zur Behandlung erhalten ihres Kopf-Hals-Krebses.
AG013 besteht aus gentechnisch veränderten (GM) Bakterien namens Lactococcus lactis (L. Laktis). L. lactis vom Wildtyp werden üblicherweise zur Herstellung von Milchprodukten, einschließlich Käse und Milch, verwendet. Um AG013 herzustellen, wurde die DNA von L. lactis im Labor so verändert, dass sie ein Protein namens Human Trefoil Factor 1 (hTFF1) absondert. hTFF1 wird normalerweise in Speichel und Darm sezerniert. Es hat sich gezeigt, dass Kleeblattfaktoren beim Schutz und der Heilung von Schleimhautgeweben, wie dem Gewebe im Mund, wichtig sind, wenn diese Gewebe durch Krebstherapien wie Chemotherapie und Strahlentherapie geschädigt werden.
In die vorgeschlagene klinische Phase-1b-Studie werden Patienten mit Kopf-Hals-Krebs aufgenommen, die während ihres ersten Behandlungszyklus mit Induktionschemotherapie OM entwickeln. OM ist eine schmerzhafte, häufige Toxizität vieler Formen der Arzneimittel- und Strahlentherapie, die zur Behandlung von Krebs eingesetzt werden. Patienten mit OM bekommen Schmerzen, Reizungen und Geschwüre im Mund und können als Folge ihrer Krebsbehandlung Schwierigkeiten beim Essen, Trinken oder Schlucken haben.
Während des zweiten Zyklus der Induktionschemotherapie erhalten geeignete Probanden AG013 oder Placebo für 14 aufeinanderfolgende Tage mit einer Häufigkeit von einer Spülung, drei Spülungen oder sechs Spülungen pro Tag (sequentieller Dosisanstieg).
Mindestens 21 Probanden werden in die Studie eingeschrieben. Für jede der drei Tagesdosisstufen werden 5 Probanden AG013 (n = 5) und 2 Probanden Placebo (n = 2) zugeordnet.
Während der gesamten Studie wird die Sicherheit überwacht, indem unerwünschte Ereignisse, Laboruntersuchungen und das Vorhandensein von sAGX0085-Bakterien im Blut gesammelt und aufgezeichnet werden.
Vor der Einschreibung von Probanden wird ein unabhängiges Data Safety Monitoring Board (DSMB) gebildet, um die Sicherheitsdaten aus jeder Einschreibungsgruppe zu überprüfen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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California
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Stanford, California, Vereinigte Staaten, 94305
- Stanford University
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Illinois
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Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60612
- University of Illinois at Chicago
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
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New York
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10003
- Beth Israel Medical Center
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28203
- Carolinas Medical Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
- Vanderbilt Ingram Cancer Center
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Bereit und in der Lage, das studienspezifische Einwilligungsformular (ICF) zu verstehen und zu unterzeichnen, das vom Institutional Review Board des Standorts genehmigt wurde
- Männer oder Frauen ab 18 Jahren
- Kürzlich diagnostiziertes pathologisch bestätigtes Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses (z. B. Mundhöhle, Oropharynx, Hypopharynx, Larynx, Nasopharynx, Lippen, Nebenhöhlen, Speicheldrüsen, unbekannter Primärtumor)
- Geplant, mindestens zwei Zyklen einer Induktionschemotherapie mit demselben Regime zu erhalten, das aus Cisplatin/Fluorouracil (PF) oder Cisplatin/Fluorouracil/Docetaxel (PFT) besteht. Die geplanten CT-Zyklen müssen gleich lang sein und mindestens 14 Tage lang sein
- Karnofsky-Performance-Score ≥ 60 %
- Screening-Laborbewertungen:
- Hämoglobin ≥ 10 g/dl
- Leukozytenzahl ≥ 3500 Zellen/mm3
- Absolute Neutrophilenzahlen ≥ 1500 Zellen/mm3
- Direktes Bilirubin ≤ 2x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
- Serum-AST und -ALT ≤ 3 x ULN
- Serumkreatinin ≤ 2 mg/dl
- Serum-Schwangerschaftstest: negativ für Frauen im gebärfähigen Alter: Eine Frau gilt als gebärfähig, es sei denn, sie hatte eine Tubenligatur oder ist postmenopausal (mindestens ein Jahr ohne Menstruation)
- Probanden im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studienteilnahme und für 30 Tage nach der letzten Behandlung mit IMP wirksame Verhütungsmethoden zur Empfängnisverhütung anzuwenden
- Dokumentierte Mundschmerzen während CT-Zyklus 1 (d. h. OMDQ-Frage 2-Score von ≥ 2 während CT-Zyklus 1)
Ausschlusskriterien:
- Vorbestrahlung von Kopf und Hals
- Chemotherapie innerhalb von 21 Tagen vor Studienbeginn
- Vorhandensein einer aktiven Infektionskrankheit mit Ausnahme von oraler Candidiasis
- Aktuelle Verwendung von antibiotischen Spülungen oder Pastillen
- Alkoholmissbrauchssyndrom; genesene Alkoholiker können eingeschlossen werden
- Vorhandensein von OM (WHO-Grad > 0)
- Chronische Immunsuppression
- Bekanntermaßen seropositiv für HIV oder Hepatitis B oder C
- Verwendung des Prüfmittels innerhalb von 30 Tagen nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung
- Zahnextraktionen innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der CT-Verabreichung
- Weibliche Probanden, die schwanger sind oder stillen
- Bekannte Empfindlichkeit gegenüber einem Prüfmittel
- Unfähigkeit, eine Einverständniserklärung abzugeben oder die Studienanforderungen zu erfüllen
- Nicht bereit oder nicht in der Lage, das Thementagebuch zu vervollständigen
- Jeder andere klinische Zustand, psychiatrische Zustand oder vorherige Therapie, die nach Meinung des Prüfarztes dazu führen würden, dass der Proband für die Studie ungeeignet oder unfähig wäre, Folgebesuche einzuhalten oder einzuhalten
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Zuteilung: NON_RANDOMIZED
- Interventionsmodell: PARALLEL
- Maskierung: EINZEL
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: AG013: eine Mundspülung/Tag
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Mundspülung einmal täglich für 14 Tage
Mundspülung dreimal täglich für 14 Tage
Mundspülung sechsmal täglich für 14 Tage
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EXPERIMENTAL: AG013: drei Mundspülungen/Tag
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Mundspülung einmal täglich für 14 Tage
Mundspülung dreimal täglich für 14 Tage
Mundspülung sechsmal täglich für 14 Tage
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EXPERIMENTAL: AG013: sechs Mundspülungen/Tag
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Mundspülung einmal täglich für 14 Tage
Mundspülung dreimal täglich für 14 Tage
Mundspülung sechsmal täglich für 14 Tage
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PLACEBO_COMPARATOR: eine Mundspülung/Tag
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Mundspülung einmal täglich für 14 Tage
Mundspülung dreimal täglich für 14 Tage
Mundspülung sechsmal täglich für 14 Tage
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PLACEBO_COMPARATOR: drei Mundspülungen/Tag
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Mundspülung einmal täglich für 14 Tage
Mundspülung dreimal täglich für 14 Tage
Mundspülung sechsmal täglich für 14 Tage
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PLACEBO_COMPARATOR: sechs Mundspülungen/Tag
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Mundspülung einmal täglich für 14 Tage
Mundspülung dreimal täglich für 14 Tage
Mundspülung sechsmal täglich für 14 Tage
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Sicherheit (Unerwünschte Ereignisse, Laborbeurteilungen und das Vorhandensein von sAGX0085-Bakterien im Blut)
Zeitfenster: 16 Monate
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Bis zu 16 Monate
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16 Monate
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Pharmakokinetik von Serumproben, Mundabstrichen und Speichelproben
Zeitfenster: 28 Tage
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Tag 1 CT-Zyklus 2, Tag 7 CT-Zyklus 2, Tag 14 CT-Zyklus 2, Ende der Studie
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28 Tage
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Barbara A Murphy, MD, Vanderbilt-Ingram Cancer Center
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- AG013-ODOM-101
- RAC0810-942
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