Impfung von Melanompatienten mit vollständig oder CD25-depletierten peripheren mononukleären Blutzellen (PBMC)

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes malignes Melanom haben, das im inoperablen Stadium III oder Stadium IV ist. Eine messbare Erkrankung ist nicht erforderlich.
• Die Patienten müssen mindestens ein Standardtherapieschema für metastasierende Erkrankungen versagt haben, ablehnen oder nicht in Frage kommen.
• Leicht zu gewinnende metastatische Tumorzellen, z. B. Haut- oder Lymphknotenmetastasen oder eine geplante Operation zur Entfernung des Tumors. Patienten, die sich einer Resektion einer einzelnen Hirnmetastase unterziehen, sind geeignet, wenn ihre resezierte Läsion eine ausreichende Anzahl von Tumorzellen enthält. Für die Zulassung zum Studium ist eine mindestens 2 cm x 2 cm x 2 cm große Läsion erforderlich.
• Genügend lebensfähige Tumorzellen werden geerntet, um den Impfstoff zu erzeugen. Der gesammelte Tumor muss mehr als 1,6 x 108 lebensfähige Tumorzellen enthalten, oder eine aus einem autologen Tumor erzeugte Zelllinie muss mehr als 1,6 x 108 lebensfähige Tumorzellen liefern.
• Patienten können zuvor eine Chemotherapie und/oder Immuntherapie erhalten haben. Eine vorherige Strahlentherapie ist akzeptabel, aber zuvor bestrahlte Stellen dürfen nicht zur Tumorentnahme für die Impfstoffherstellung verwendet werden.
• Lebenserwartung größer oder = 3 Monate.
• ECOG-Leistungsstatus < 2 (Karnofsky > 60 %; siehe Anhang A).
• Die Patienten müssen zum Zeitpunkt der Aufnahme eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie im Protokoll definiert.
• Die Patienten müssen seronegativ für HIV, Hepatitis-B-Oberflächenantigen und Hepatitis-C-Antikörper sein.
• Wenn sich Patienten kürzlich einer Operation unterzogen haben, müssen sie sich nach Ansicht des Prüfarztes von den Auswirkungen dieser Operation erholt haben.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 3 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) eine Chemotherapie erhalten haben.
• Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen. Die vorherige Bestrahlung muss weniger als 30 % des Knochenmarks betragen haben und der Patient hat sich nach Ansicht des Prüfarztes von allen Nebenwirkungen erholt.
• Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen.
• Steroidtherapie, außer Ersatzsteroiden und inhalativen Steroiden. Patienten, die in den nächsten drei Monaten möglicherweise andere systemische Kortikosteroide als Ersatzsteroide benötigen, sind für diese Studie nicht geeignet.
• Patienten mit bekannten Hirnmetastasen, es sei denn, sie werden mit Strahlentherapie und/oder Operation behandelt und stabil > 1 Monat.
• Behandlungsbedürftige Autoimmunerkrankung, ausgenommen kontrollierte Autoimmunthyreoiditis oder Vitiligo.
• Schwangere oder stillende Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Fludarabin und Cyclophosphamid potenziell teratogene Wirkungen haben. Es ist nicht bekannt, ob Fludarabin in die Muttermilch übergeht, aber die Packungsbeilage warnt davor und rät vom Stillen ab, wenn die Mutter mit Fludarabin behandelt wird.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die mit der Studienteilnahme verbundenen Risiken erhöhen oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen kann.
• Alle anderen medizinischen Erkrankungen oder psychiatrischen Zustände/sozialen Situationen, die nach Meinung des Hauptprüfarztes die Fähigkeit des Patienten, diese Behandlung zu tolerieren, beeinträchtigen oder die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.