Vacinação de pacientes com melanoma com células mononucleares de sangue periférico (PBMC) totais ou depletadas de CD25

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter melanoma maligno confirmado histológica ou citologicamente que seja estágio III ou IV irressecável. Doença mensurável não é necessária.
• Os pacientes devem ter falhado, recusado ou não serem elegíveis para receber pelo menos um regime de terapia padrão para doença metastática.
• Células tumorais metastáticas facilmente colhidas, por exemplo, metástases de pele ou linfonodos ou uma cirurgia planejada para remover o tumor. Os pacientes submetidos à ressecção de uma metástase cerebral solitária são elegíveis se a lesão ressecada contiver um número adequado de células tumorais. Uma lesão mínima de 2 cm x 2 cm x 2 cm será necessária para a elegibilidade do estudo.
• Células tumorais viáveis ​​suficientes colhidas para gerar a vacina. O tumor coletado deve conter mais de 1,6 x 108 células tumorais viáveis ​​ou uma linha celular gerada a partir de tumor autólogo deve fornecer mais de 1,6 x 108 células tumorais viáveis.
• Os pacientes podem ter recebido quimioterapia e/ou imunoterapia prévia. A radioterapia prévia é aceitável, mas locais previamente irradiados não podem ser usados ​​para coleta de tumores para preparação de vacinas.
• Expectativa de vida maior ou igual a 3 meses.
• Status de desempenho ECOG <2 (Karnofsky >60%; consulte o Apêndice A).
• Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula no momento da inscrição, conforme definido no protocolo.
• Os pacientes devem ser soronegativos para HIV, antígeno de superfície da hepatite B e anticorpo para hepatite C.
• Se os pacientes foram submetidos a uma cirurgia recente, eles devem ter se recuperado dos efeitos dessa cirurgia na opinião do investigador.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Pacientes que fizeram quimioterapia dentro de 3 semanas (6 semanas para nitrosoureias ou mitomicina C).
• Radioterapia em 2 semanas. A radiação anterior deve ter atingido menos de 30% da medula óssea e o paciente se recuperou de todos os efeitos colaterais, na opinião do investigador.
• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental.
• Terapia com esteroides, exceto esteroides de reposição e esteroides inalatórios. Os pacientes que podem necessitar de corticosteroides sistêmicos além dos esteroides de reposição durante os próximos três meses não são elegíveis para este estudo.
• Pacientes com metástases cerebrais conhecidas, a menos que sejam tratados com radioterapia e/ou cirurgia e se mostrem estáveis ​​> 1 mês.
• Doença autoimune que requer tratamento, com exceção de tireoidite autoimune controlada ou vitiligo.
• As mulheres grávidas ou lactantes são excluídas deste estudo porque a fludarabina e a ciclofosfamida têm potenciais efeitos teratogênicos. Não se sabe se a fludarabina é excretada no leite materno, mas a bula adverte que pode e não recomenda a amamentação se a mãe for tratada com fludarabina.
• Doença intercorrente não controlada que, na opinião do investigador, pode aumentar os riscos associados à participação no estudo ou interferir na interpretação dos resultados.
• Qualquer outra doença médica ou condição psiquiátrica/situação social que, na opinião do investigador principal, comprometa a capacidade do paciente de tolerar este tratamento ou limite a conformidade com os requisitos do estudo.