Vacunación de pacientes con melanoma con células mononucleares de sangre periférica (PBMC) total o con depleción de CD25

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un melanoma maligno confirmado histológica o citológicamente en estadio III o estadio IV irresecable. No se requiere enfermedad medible.
• Los pacientes deben haber fallado, rehusado o no haber sido elegibles para recibir al menos un régimen de terapia estándar para la enfermedad metastásica.
• Células tumorales metastásicas fácilmente recolectadas, por ejemplo, metástasis en la piel o en los ganglios linfáticos o una cirugía planificada para extirpar el tumor. Los pacientes que se someten a la resección de una metástasis cerebral solitaria son elegibles si la lesión resecada contiene una cantidad adecuada de células tumorales. Se requerirá una lesión mínima de 2 cm x 2 cm x 2 cm para la elegibilidad del estudio.
• Se recolectaron suficientes células tumorales viables para generar la vacuna. El tumor recogido debe contener más de 1,6 x 108 células tumorales viables o una línea celular generada a partir de un tumor autólogo debe proporcionar más de 1,6 x 108 células tumorales viables.
• Los pacientes pueden haber recibido quimioterapia y/o inmunoterapia previa. La radioterapia previa es aceptable, pero los sitios previamente irradiados no pueden usarse para la recolección de tumores para la preparación de vacunas.
• Esperanza de vida mayor o igual a 3 meses.
• Estado funcional ECOG <2 (Karnofsky >60 %; ver Apéndice A).
• Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula en el momento de la inscripción, tal como se define en el protocolo.
• Los pacientes deben ser seronegativos para el VIH, el antígeno de superficie de la hepatitis B y el anticuerpo de la hepatitis C.
• Si los pacientes han tenido una cirugía reciente, deben haberse recuperado de los efectos de esa cirugía en opinión del investigador.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que han recibido quimioterapia dentro de las 3 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C).
• Radioterapia en 2 semanas. La radiación previa debe haber sido a menos del 30% de la médula ósea y el paciente se ha recuperado de todos los efectos secundarios, en opinión del investigador.
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación.
• Terapia con esteroides, que no sean esteroides de reemplazo y esteroides inhalados. Los pacientes que puedan necesitar corticosteroides sistémicos distintos de los esteroides de reemplazo durante los próximos tres meses no son elegibles para este estudio.
• Pacientes con metástasis cerebrales conocidas a menos que se traten con radioterapia y/o cirugía y se demuestre que están estables > 1 mes.
• Enfermedad autoinmune que requiera tratamiento, a excepción de la tiroiditis autoinmune controlada o el vitíligo.
• Las mujeres embarazadas o lactantes están excluidas de este estudio porque la fludarabina y la ciclofosfamida tienen efectos teratogénicos potenciales. No se sabe si la fludarabina se excreta en la leche materna, pero el prospecto advierte que podría hacerlo y recomienda no amamantar si la madre recibe tratamiento con fludarabina.
• Enfermedad intercurrente no controlada que, a juicio del investigador, pueda aumentar los riesgos asociados a la participación en el estudio o interferir en la interpretación de los resultados.
• Cualquier otra enfermedad médica o condición psiquiátrica/situaciones sociales que, en opinión del investigador principal, comprometerían la capacidad del paciente para tolerar este tratamiento o limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.