Vaccinazione di pazienti affetti da melanoma con cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) totali o deplete di CD25

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un melanoma maligno confermato istologicamente o citologicamente che non sia resecabile in stadio III o IV. La malattia misurabile non è richiesta.
• I pazienti devono aver fallito, rifiutato o non essere idonei a ricevere almeno un regime terapeutico standard per la malattia metastatica.
• Cellule tumorali metastatiche facilmente raccolte, ad esempio metastasi della pelle o dei linfonodi o un intervento chirurgico pianificato per rimuovere il tumore. I pazienti sottoposti a resezione di una metastasi cerebrale solitaria sono idonei se la loro lesione resecata contiene un numero adeguato di cellule tumorali. Sarà richiesta una lesione minima di 2 cm x 2 cm x 2 cm per l'idoneità allo studio.
• Raccolte sufficienti cellule tumorali vitali per generare il vaccino. Il tumore raccolto deve contenere più di 1,6 x 108 cellule tumorali vitali o una linea cellulare generata da tumore autologo deve fornire più di 1,6 x 108 cellule tumorali vitali.
• I pazienti possono aver ricevuto in precedenza chemioterapia e/o immunoterapia. La precedente radioterapia è accettabile, ma i siti precedentemente irradiati non possono essere utilizzati per la raccolta del tumore per la preparazione del vaccino.
• Aspettativa di vita maggiore o uguale a 3 mesi.
• Performance status ECOG <2 (Karnofsky >60%; vedere Appendice A).
• I pazienti devono avere una normale funzione degli organi e del midollo al momento dell'arruolamento, come definito nel protocollo.
• I pazienti devono essere sieronegativi per l'HIV, l'antigene di superficie dell'epatite B e l'anticorpo dell'epatite C.
• Se i pazienti hanno subito un intervento chirurgico recente, secondo il parere dello sperimentatore devono essersi ripresi dagli effetti di tale intervento chirurgico.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Pazienti sottoposti a chemioterapia entro 3 settimane (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C).
• Radioterapia entro 2 settimane. L'irradiazione precedente deve essere stata effettuata su meno del 30% del midollo osseo e il paziente si è ripreso da tutti gli effetti collaterali, secondo l'opinione dello sperimentatore.
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali.
• Terapia steroidea, diversa dagli steroidi sostitutivi e dagli steroidi per via inalatoria. I pazienti che potrebbero richiedere corticosteroidi sistemici diversi dagli steroidi sostitutivi durante i prossimi tre mesi non sono idonei per questo studio.
• Pazienti con metastasi cerebrali note a meno che non siano trattati con radioterapia e/o chirurgia e dimostrati stabili > 1 mese.
• Malattia autoimmune che richiede trattamento, ad eccezione della tiroidite autoimmune controllata o della vitiligine.
• Le donne in gravidanza o che allattano sono escluse da questo studio perché la fludarabina e la ciclofosfamide hanno potenziali effetti teratogeni. Non è noto se la fludarabina sia escreta nel latte materno, ma il foglietto illustrativo avverte che potrebbe e raccomanda di non allattare se la madre è trattata con fludarabina.
• Malattia intercorrente incontrollata che, a parere dello sperimentatore, può aumentare i rischi associati alla partecipazione allo studio o interferire con l'interpretazione dei risultati..
• Qualsiasi altra malattia medica o condizione psichiatrica/situazioni sociali che, a giudizio del ricercatore principale, comprometterebbero la capacità del paziente di tollerare questo trattamento o limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.