Eine Studie zum abgeschwächten Lebendimpfstoff ChimeriVax™-JE bei gesunden Erwachsenen

Einschlusskriterien :

Bei der Einreise:

• Alle Aspekte des Protokolls werden erklärt und die schriftliche Einverständniserklärung des Probanden eingeholt.
• Im Alter von ≥ 18 bis < 55 Jahren.
• Bei gutem Allgemeinzustand, ohne nennenswerte Krankengeschichte, körperliche Untersuchungsbefunde oder klinisch signifikante abnormale Laborergebnisse.
• Der Proband muss für die Studiendauer verfügbar sein, einschließlich aller geplanten Nachuntersuchungen.
• Hat der Proband zugestimmt, die folgenden Vorsichtsmaßnahmen zu treffen, um Insektenstiche für 7 Tage nach der Impfung zu vermeiden: (a) langärmelige Hemden und Hosen tragen?; (b) N,N-Diethyl-meta-toluamid (DEET) enthaltende Insektenschutzmittel anwenden?; (c) In abgeschirmten Käfigen schlafen?
• Für weibliche Probanden im gebärfähigen Alter: Negative Serumschwangerschaftstests. Eine wirksame hormonelle (d. h. orale, implantierbare oder injizierbare) oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung muss mindestens 1 Monat vor dem Screening und Monat 6 und mindestens 1 Monat nach Tag 28 und Monat 6 angewendet werden. Diese Probanden unterzeichnen eine Vereinbarung, dass in den angegebenen Zeiträumen Verhütungsmittel praktiziert werden, und legen die verwendete Methode fest. Bei weiblichen Probanden, die keine Kinder gebären können, muss dies dokumentiert werden (z. B. Tubenligatur oder Hysterektomie).

Zur langfristigen Nachbeobachtung der Immunogenität:

• Der Proband erhielt eine Anfangsdosis ChimeriVax™-JE, verfügt über eine Basisprobe (Tag 0) und mindestens eine auswertbare serologische Probe nach der Impfung für die Antikörperanalyse.
• Alle Aspekte des Langzeit-Immunogenitäts-Nachbeobachtungszeitraums werden erläutert und die schriftliche Einverständniserklärung des Probanden wird aktualisiert.
• Bei gutem allgemeinen Gesundheitszustand, ohne nennenswerte medizinische Vorgeschichte, die die Wirksamkeitsendpunkte oder die Fähigkeit zur Blutentnahme beeinträchtigen könnte.

Ausschlusskriterien :

• Eine Vorgeschichte von Impfungen gegen Japanische Enzephalitis (JE). Eine vorherige Impfung wird anhand der Anamnese (Befragung des Probanden) und/oder durch Überprüfung des Impfausweises des Probanden oder anderer offizieller Unterlagen festgestellt (entweder eine Anamnese oder eine Dokumentation der Impfung erfüllt das Ausschlusskriterium).
• Bekannter oder vermuteter Immundefekt (z. B. Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus [HIV], primäre Immundefizienzerkrankung, Leukämie, Lymphom), Einnahme von immunsuppressiven oder antineoplastischen Arzneimitteln (Kortikosteroide > 10 mg Prednison oder Äquivalent) für mehr als 14 Tage in den letzten drei Monaten ).
• Klinisch signifikante Anomalien bei der Laboruntersuchung.
• Schwerwiegende Nebenwirkungen, gekennzeichnet durch Urtikaria oder Angioödem, nach einer vorherigen Impfung.
• Bluttransfusion oder Behandlung mit einem Blutprodukt, einschließlich intramuskulärem oder intravenösem Serumglobulin, innerhalb von sechs Monaten nach dem Screening-Besuch oder bis zum 56. Tag.
• Verabreichung eines anderen Impfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening-Besuch oder bis zum 56. Tag (die Impfung dieser Probanden wird zu einem späteren Zeitpunkt verschoben).
• Körperliche Untersuchung, die auf einen klinisch bedeutsamen medizinischen Zustand hinweist.
• Körpertemperatur >38,1 °C (100,6 °F) oder akute Erkrankung innerhalb von 3 Tagen vor der Impfung (Thema kann verschoben werden).
• Absicht, das Gebiet vor dem Studienbesuch am 56. Tag zu verlassen.
• Seropositiv für das Hepatitis-C-Virus (HCV) oder HIV oder positiv für Hepatitis B (HBV) (Antigen).
• Stillzeit oder beabsichtigte Schwangerschaft bei weiblichen Probanden.
• Übermäßiger Alkoholkonsum, Drogenmissbrauch, schwere psychiatrische Erkrankung.
• Ein bekannter oder vermuteter physiologischer oder struktureller Zustand, der die Integrität der Blut-Hirn-Schranke beeinträchtigt (z. B. schwere hypertensive zerebrovaskuläre Erkrankung, Trauma, Ischämie, Infektion, Entzündung des Gehirns).

Zur langfristigen Nachbeobachtung der Immunogenität:

• Vorgeschichte von Gelbfieber oder einer JE-Impfung außerhalb der Studie oder einer bekannten Flavivirus-Infektion seit Erhalt der ChimeriVax™-JE-Impfung am Tag 0 oder Tag 28 (während der doppelblinden Behandlungsphase der Studie). Eine Gelbfieber-/JE-Impfung oder eine Flavivirus-Infektion wird anhand der Anamnese (Befragung des Probanden) und/oder durch Überprüfung der Krankenakten des Probanden festgestellt. Bitte beachten Sie, dass Probanden, die am Tag 0 Flavivirus-positiv waren, für die Studie zugelassen werden.
• Teilnahme an einer weiteren klinischen JE-Studie.