Genomweiter SNP-Array-basierter Ansatz zum Nachweis von mikrozytogenetischen Läsionen und KIT-Mutationen zur Verbesserung der Behandlungsergebnisse bei Patienten mit Core-Binding-Factor-positiver akuter myeloischer Leukämie

Core Binding Factor (CBF)-positive akute myeloische Leukämie (AML) machen 15 % der Patienten mit AML insgesamt aus, von denen eine günstige Prognose erwartet wird. Etwa die Hälfte der Fälle erleidet jedoch einen Rückfall. Dementsprechend ist eine differenziertere Klassifizierung in CBF-positive AMLs unerlässlich, um eine weitere Verbesserung des Behandlungsergebnisses zu erreichen. Die aktuelle Studie dient der Bewertung von CBF-positiven AML-Patienten mit genomweitem SNP-Array und einer KIT-Mutationsstudie bei CBF-positiven AML-Patienten, die zwischen 1994 und 2008 im Samsung Medical Center und im Hwasun Chonnam National University Hospital, Korea, diagnostiziert wurden.

1. Aufbau der CBF-positiven AML-Patientenkohorte: Einrichtung einer klinischen Datenbank (einschließlich Behandlungsergebnisse und Prognose) und Extraktion/Lagerung von Tumorzell-DNAs aus Knochenmarksproben, dann Verarbeitung von Affymetrix SNP-Array 6.0.
2. Konstruktion eines prognostischen Vorhersagemodells unter Verwendung von Pharmakogenomik mit den Ergebnissen von Genotypen und Kopienzahlvariationen (CNVs).
3. Erkennung versteckter mikroskopischer zytogenetischer Läsionen mit der SNP-Array-Technik und Korrelation mit klinischen Ergebnissen bei CBF-positiver AML.
4. Nachweis von KIT-, FLT3/ITD- und NPM1-Genmutationen und deren Korrelation mit klinischen Ergebnissen bei CBF-positiver AML.

Die aktuelle Studie versucht, genetische Daten von Core Binding Factor (CBF)-positiver akuter myeloischer Leukämie (AML) unter Verwendung der genomweiten SNP-Array-Technik mit Tumor-DNAs zu analysieren, die zum Zeitpunkt der Diagnose gesammelt wurden.

1. Mikrozytogenetische Läsionen zu erkennen und ihre prognostische Bedeutung zu analysieren
2. Genomweite Genotypen und Kopienzahlvariationen (CNVs) unter Verwendung eines pharmakogenetischen Ansatzes zu analysieren und ein prognostisches Vorhersagemodell zu konstruieren
3. Nachweis von KIT-, FLT3/ITD- und NPM1-Mutationen und Bewertung ihrer prognostischen Bedeutung. Die vorliegende Studie wird eine individualisierte Therapie für CBF-positive AML etablieren und eine Grundlage für molekularmarkergeführte klinische Studien bei CBF-positiver AML schaffen.