Abordagem baseada em matriz SNP ampla do genoma para detectar lesões microcitogenéticas e mutação KIT para melhorar os resultados do tratamento em pacientes com leucemia mielóide aguda positiva para fator de ligação ao núcleo

A leucemia mielóide aguda (LMA) positiva para o fator de ligação central (CBF) consiste em 15% dos pacientes com LMA geral, com prognóstico favorável. No entanto, cerca de metade dos casos recaem. Assim, uma classificação mais sofisticada em AMLs CBF positivo é essencial para alcançar uma melhoria adicional no resultado do tratamento. O estudo atual é projetado para avaliar pacientes com LMA CBF positivo com matriz SNP do genoma e estudo de mutação KIT em pacientes com LMA positivo para CBF diagnosticados no Samsung Medical Center e Hwasun Chonnam National University Hospital, Coreia entre 1994 e 2008.

1. Construção da coorte de pacientes com LMA positiva para CBF: estabelecimento de banco de dados clínico (incluindo resultados de tratamento e prognóstico) e extração/armazenamento de DNAs de células tumorais de amostras de medula e, em seguida, processamento de Affymetrix SNP array 6.0.
2. Construção de modelo preditivo prognóstico usando farmacogenômica com os resultados de genótipos e variações no número de cópias (CNVs).
3. Detecção de lesões citogenéticas microscópicas ocultas com a técnica SNP array e correlação com resultados clínicos em LMA CBF positiva.
4. Detecção da mutação dos genes KIT, FLT3/ITD e NPM1 e sua correlação com desfechos clínicos em LMA CBF positiva.

O estudo atual tenta analisar os dados genéticos de leucemia mielóide aguda (AML) positiva para o fator de ligação do núcleo (CBF) usando a técnica de matriz SNP ampla do genoma com DNAs tumorais coletados no momento do diagnóstico.

1. Detectar lesões microcitogenéticas e analisar seu significado prognóstico
2. Analisar genótipos de todo o genoma e variações no número de cópias (CNVs) usando abordagem farmacogenética e construir um modelo preditivo de prognóstico
3. Detectar mutações de KIT, FLT3/ITD e NPM1 e avaliar seu significado prognóstico. O presente estudo estabelecerá terapia individualizada para CBF positivo AML, fornecerá uma base para ensaio clínico guiado por marcadores moleculares em CBF positivo AML.