Eine Studie zur Sicherheit und Immunogenität der kombinierten intradermalen und intravenösen Verabreichung eines autologen mRNA-Impfstoffs gegen elektroporierte dendritische Zellen bei Patienten mit vorbehandeltem inoperablem Melanom im Stadium III oder IV

Einschlusskriterien:

1. Fähigkeit und Bereitschaft, eine gültige schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, bevor sie sich studienbezogenen Aktivitäten unterziehen.
2. Patienten mit histologischer Dokumentation eines AJCC-Melanoms im Stadium III oder IV der Haut, Schleimhaut, des Auges oder unbekannten Primärtumors.
3. Unfähig, sich einer Resektion aller metastasierten Erkrankungen zu unterziehen.
4. Negative Serologie für HBV, HCV, HIV und Syphilis. Wenn positive Ergebnisse für HepB oder Syphilis auf eine Immunität hindeuten und nicht auf eine aktive Infektion hindeuten, kann der Patient an der Studie teilnehmen.
5. Adäquater venöser Zugang, der eine Leukapherese ermöglicht.
6. Nach Versagen der Erstlinienbehandlung mit DTIC-basierter Chemotherapie
7. Vollständige Genesung von allen vorherigen Therapien. Mindestens 4 Wochen (6 Wochen im Falle einer Vorbehandlung mit Nitroharnstoff oder Mitomycin C) sollten zwischen dem letzten Tag der Vorbehandlung und dem Datum der Einverständniserklärung liegen.
8. WHO-Leistungsstatus von 0, 1 oder 2 (siehe Anhang D).
9. Männliche und weibliche Patienten ≥ 18 Jahre alt.
10. Die Laborparameter sollten im normalen Bereich liegen, mit Ausnahme der folgenden Laborparameter, die innerhalb der angegebenen Bereiche liegen müssen: siehe Protokoll.
11. Virentests: HIV, HBV und HCV
12. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen während der gesamten Studie und bis zu 8 Wochen nach der Studie eine angemessene Verhütungsmethode anwenden, um eine Schwangerschaft zu vermeiden.
13. Die Patienten müssen bereit sein, während der gesamten Dauer der Studie zu kooperieren.

Ausschlusskriterien:

1. Nachweis einer Immunschwäche. Autoimmunerkrankung, die eine medizinische Behandlung erfordert
2. Alle schweren akuten oder chronischen Krankheiten oder andere Zustände, die eine gleichzeitige Medikation erfordern, die während dieser Studie nicht erlaubt ist.
3. Geschichte der Malignität.
4. Unfähigkeit, sich einer PET/CT- oder MRT-Untersuchung zu unterziehen.
5. Geistige Beeinträchtigung, die die Fähigkeit beeinträchtigen kann, eine Einverständniserklärung abzugeben und die Anforderungen der Studie zu erfüllen.
6. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung.
7. Das Subjekt ist schwanger oder stillt derzeit, beabsichtigt, während der Studie oder innerhalb von 6 Monaten nach der Studienteilnahme schwanger zu werden / seinen Partner zu schwängern, oder das Subjekt stimmt nicht zu, akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung zu befolgen, wie z. B. hormonelle Empfängnisverhütung, Intrauterinpessar , Kondome oder Sterilisation, um eine Empfängnis während der Studie und für mindestens 6 Monate nach Erhalt der letzten Dosis des Studienmedikaments zu vermeiden.
8. Aktuelle Alkoholabhängigkeit oder Drogenmissbrauch.
9. Bekannte Überempfindlichkeit gegen das Studienmedikament.
10. Geschäftsunfähigkeit oder beschränkte Geschäftsfähigkeit.
11. Vorhandensein von psychologischen, familiären, soziologischen oder geografischen Bedingungen, die möglicherweise die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans behindern.
12. Anzeichen und Symptome, die auf eine übertragbare spongiforme Enzephalopathie hindeuten, oder Familienmitglieder, die darunter leiden.