Studie o bezpečnosti a imunogenicitě kombinovaného intradermálního a intravenózního podání autologní mRNA elektroporované vakcíny proti dendritickým buňkám u pacientů s dříve léčeným neresekovatelným melanomem stadia III nebo IV

Kritéria pro zařazení:

1. Schopný a ochotný dát platný písemný informovaný souhlas před absolvováním jakýchkoli aktivit souvisejících se studiem.
2. Pacienti s histologickou dokumentací melanomu kůže, sliznice, oka nebo neznámého primárního stadia III nebo IV AJCC.
3. Nelze podstoupit resekci všech metastatických onemocnění.
4. Negativní sérologie na HBV, HCV, HIV a syfilis. Pokud pozitivní výsledky na HepB nebo syfilis naznačují imunitu a neindikují aktivní infekci, může pacient do studie vstoupit.
5. Adekvátní žilní přístup, který umožňuje podstoupit leukaferézu.
6. Neúspěšná léčba první linie chemoterapií na bázi DTIC
7. Úplné zotavení ze všech předchozích terapií. Poslední den předchozího podání léčby a datum informovaného souhlasu by měly oddělovat minimálně 4 týdny (6 týdnů v případě předchozí léčby nitrosureou nebo mitomycinem C).
8. Stav výkonnosti podle WHO 0, 1 nebo 2 (viz Příloha D).
9. Muži a ženy ve věku ≥ 18 let.
10. Laboratorní parametry by měly být v normálním rozmezí, kromě následujících laboratorních parametrů, které musí být ve specifikovaných rozmezích: viz protokol.
11. Virové testy:HIV,HBV a HCV
12. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí používat vhodnou metodu antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění po celou dobu studie a po dobu až 8 týdnů po studii.
13. Pacienti musí být ochotni spolupracovat po celou dobu studie.

Kritéria vyloučení:

1. Důkaz imunodeficience. Autoimunitní onemocnění vyžadující lékařskou léčbu
2. Jakákoli vážná akutní nebo chronická onemocnění nebo jiné stavy vyžadující souběžnou medikaci nejsou během této studie povoleny.
3. Historie malignity.
4. Neschopnost podstoupit PET/CT nebo MRI vyšetření.
5. Duševní poškození, které může ohrozit schopnost dát informovaný souhlas a vyhovět požadavkům studie.
6. Účast v jakékoli jiné klinické studii zahrnující jinou hodnocenou látku během 4 týdnů před zařazením.
7. Subjekt je těhotný nebo v současné době kojí, očekává, že otěhotní/oplodní svou partnerku během studie nebo do 6 měsíců po účasti ve studii, nebo subjekt nesouhlasí s dodržováním přijatelných metod antikoncepce, jako je hormonální antikoncepce, intrauterinní pesar , kondomy nebo sterilizace, aby se zabránilo početí během studie a po dobu alespoň 6 měsíců po podání poslední dávky studijní léčby.
8. Současná závislost na alkoholu nebo zneužívání drog.
9. Známá přecitlivělost na studovanou léčbu.
10. Právní nezpůsobilost nebo omezená způsobilost k právním úkonům.
11. Přítomnost jakýchkoli psychologických, rodinných, sociologických nebo geografických podmínek, které mohou potenciálně bránit dodržování protokolu studie a plánu sledování.
12. Známky a symptomy naznačující přenosnou spongiformní encefalopatii nebo členy rodiny, kteří jí trpí.