Eine Studie zur Bewertung der Immunogenität und Sicherheit von drei aufeinanderfolgenden Produktionschargen des Pockenimpfstoffs IMVAMUNE® (MVA-BN®) bei gesunden, Vaccinia-naiven Probanden
7. Dezember 2018 aktualisiert von: Bavarian Nordic
Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-III-Studie zur Bewertung der Immunogenität und Sicherheit von drei aufeinanderfolgenden Produktionschargen des Pockenimpfstoffs IMVAMUNE® (MVA-BN®) bei gesunden, Vaccinia-naiven Probanden
Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-III-Studie zur Bewertung der Immunogenität und Sicherheit von drei aufeinanderfolgenden Produktionschargen des Pockenimpfstoffs IMVAMUNE® (MVA-BN®) bei gesunden, Vaccinia-naiven Probanden.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
4005
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35294
- Alabama Vaccine Research Clinic
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California
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Anaheim, California, Vereinigte Staaten, 92801
- Anaheim Clinical Trials
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Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90057
- National Research Institute
-
Redding, California, Vereinigte Staaten, 96001
- Northern California Clinical Research Center (NCCRC)
-
San Diego, California, Vereinigte Staaten, 92123
- Therapeutics Clinical Research
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-
Colorado
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Colorado Springs, Colorado, Vereinigte Staaten, 80907
- Lynn Institute of the Rockies
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-
Florida
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DeLand, Florida, Vereinigte Staaten, 32720
- Avail Clinical Research, LLC
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Hollywood, Florida, Vereinigte Staaten, 33024
- Broward Research Group
-
Melbourne, Florida, Vereinigte Staaten, 32935
- Accelovance Melbourne
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Georgia
-
Savannah, Georgia, Vereinigte Staaten, 31405
- Southeast Regional Research Group
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-
Idaho
-
Meridian, Idaho, Vereinigte Staaten, 83642
- Advanced Clinical Research, Inc.
-
-
Illinois
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Peoria, Illinois, Vereinigte Staaten, 61602
- Accelovance Peoria
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Kansas
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Augusta, Kansas, Vereinigte Staaten, 67010
- Heartland Research Associates
-
Wichita, Kansas, Vereinigte Staaten, 67207
- Heartland Research Associates, LLC
-
-
Louisiana
-
Metairie, Louisiana, Vereinigte Staaten, 70006
- Benchmark Research
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
- Washington University in St. Louis, School of Medicine
-
Springfield, Missouri, Vereinigte Staaten, 65802
- QPS Bio-Kinetic
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68134
- Meridian Clinical Research, LLC
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Vereinigte Staaten, 89104
- Clinical Research Center of Nevada, LLC
-
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New York
-
Rochester, New York, Vereinigte Staaten, 14609
- Rochester Clinical Research, Inc.
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North Carolina
-
Raleigh, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27612
- Wake Research Associates
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-
Ohio
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Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44122
- Rapid Medical Research, Inc.
-
Wooster, Ohio, Vereinigte Staaten, 44691
- Family Practice Center of Wooster
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 73112
- Lynn Health Science Institute
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Oregon
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Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
- Columbia Research Group, Inc.
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Rhode Island
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Warwick, Rhode Island, Vereinigte Staaten, 02886
- Omega Medical Research
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South Carolina
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Mount Pleasant, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29464
- PMG Research of Charleston
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Tennessee
-
Bristol, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37620
- Holston Medical Group
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Knoxville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37920
- Volunteer Research Group
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Texas
-
Fort Worth, Texas, Vereinigte Staaten, 76135
- Benchmark Research
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Utah
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Layton, Utah, Vereinigte Staaten, 84041
- Tanner Clinic
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West Jordan, Utah, Vereinigte Staaten, 84088
- Advanced Clinical Research
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Vereinigte Staaten, 23507
- Clinical Research Associates of Tidewater
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West Virginia
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Huntington, West Virginia, Vereinigte Staaten, 25701
- University Physicians Internal Medicine University Physicians & Surgeons, Inc.
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 40 Jahre (ERWACHSENE)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Ja
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männliche und weibliche Probanden im Alter von 18 bis 40 Jahren
- Der Proband hat die Einwilligungserklärung gelesen, unterschrieben und datiert, nachdem er in einer für den Probanden verständlichen Sprache über die Risiken und Vorteile der Studie aufgeklärt wurde und bevor er studienspezifische Verfahren durchführt
- BMI ≥ 18,5 und < 35
- Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen 30 Tage vor der ersten Impfung eine akzeptable Verhütungsmethode angewendet haben, sich bereit erklären, während der Studie eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden, und mindestens 28 Tage nach der letzten Impfung eine Schwangerschaft vermeiden Impfung. Eine Frau gilt als gebärfähig, es sei denn, sie ist postmenopausal oder hat eine Hysterektomie in der Vorgeschichte (akzeptable Verhütungsmethoden sind auf Abstinenz, Barriere-Kontrazeptiva, intrauterine Verhütungsmittel oder zugelassene Hormonprodukte beschränkt).
- WOCBP muss beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest und innerhalb von 24 Stunden vor jeder Impfung einen negativen Urin-Schwangerschaftstest aufweisen
- Weiße Blutkörperchen ≥ 2.500/mm3 < ULN
- Absolute Neutrophilenzahl (ANC) innerhalb normaler Grenzen
- Hämoglobin innerhalb normaler Grenzen
- Blutplättchen innerhalb normaler Grenzen
Angemessene Nierenfunktion, definiert als eine berechnete Kreatinin-Clearance (CrCl) > 60 ml/min, wie durch die Cockcroft-Gault-Gleichung geschätzt:
- Für Männer: (140 - Alter in Jahren) x (Körpergewicht in kg) ÷ (Serumkreatinin in mg/dl x 72) = CrCl (ml/min)
- Für Frauen: Ergebnis mit 0,85 multiplizieren = CrCl (ml/min).
Angemessene Leberfunktion definiert als:
- A. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN, wenn keine anderen Hinweise auf eine signifikante Lebererkrankung vorliegen
- B. Aspartataminotransferase (AST), Alaninaminotransferase (ALT) und alkalische Phosphatase ≤ 1,5 x ULN
- Troponin I < 2 x ULN
- Elektrokardiogramm (EKG) ohne klinisch signifikante Befunde (z. jede Art von atrioventrikulären oder intraventrikulären Zuständen oder Blockaden wie vollständiger Links- oder Rechtsschenkelblock, AV-Knotenblock, QTc- oder PR-Verlängerung, vorzeitige atriale Kontraktionen oder andere atriale Arrhythmien, anhaltende ventrikuläre Arrhythmie, zwei vorzeitige ventrikuläre Kontraktionen hintereinander, ST-Hebung im Einklang mit Ischämie)
Ausschlusskriterien
- Typische Vaccinia-Narbe
- Bekannte oder vermutete Impfung gegen Pocken in der Vorgeschichte
- Vorgeschichte der Impfung mit einem Pockenvirus-basierten Impfstoff
- US-Militärdienst vor 1991 oder nach Januar 2003
- Schwangere oder stillende Frauen
- Unkontrollierte schwere Infektion, d. h. kein Ansprechen auf eine antimikrobielle Therapie
- Vorgeschichte einer schwerwiegenden Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden gefährden oder die Fähigkeit des Probanden einschränken würde, die Studie abzuschließen
- Vorgeschichte oder aktive Autoimmunerkrankung, Personen mit Vitiligo oder Schilddrüsenerkrankung, die einen Schilddrüsenersatz einnehmen, sind nicht ausgeschlossen
- Bekannte oder vermutete Beeinträchtigung der Immunfunktion, einschließlich, aber nicht beschränkt auf HIV-Infektion, klinisch signifikante Lebererkrankung (einschließlich chronisch aktiver HBV oder HCV), Diabetes mellitus, mäßige bis schwere Nierenfunktionsstörung
- Vorgeschichte einer anderen bösartigen Erkrankung als Plattenepithel- oder Basalzell-Hautkrebs, es sei denn, es wurde eine chirurgische Exzision durchgeführt, die als geheilt angesehen wird. Patienten mit Hautkrebs in der Vorgeschichte dürfen nicht an der Stelle des vorherigen Tumors geimpft werden
- Vorgeschichte oder klinische Manifestation klinisch signifikanter und schwerer hämatologischer, pulmonaler, zentralnervöser, kardiovaskulärer oder gastrointestinaler Erkrankungen
- Klinisch signifikante psychische Störung, die durch medizinische Behandlung nicht angemessen kontrolliert werden kann
- Vorgeschichte von koronarer Herzkrankheit, Myokardinfarkt, Angina pectoris, dekompensierter Herzinsuffizienz, Kardiomyopathie, Schlaganfall oder vorübergehender ischämischer Attacke, unkontrolliertem Bluthochdruck oder anderen Herzerkrankungen unter ärztlicher Behandlung
- Bekannte Vorgeschichte eines unmittelbaren Familienmitglieds (Vater, Mutter, Bruder oder Schwester), bei dem vor dem 50. Lebensjahr eine ischämische Herzkrankheit aufgetreten ist
- Zehn Prozent oder mehr Risiko, innerhalb der nächsten 10 Jahre einen Myokardinfarkt oder koronaren Tod zu entwickeln, unter Verwendung des Risikobewertungstools des National Cholesterol Education Program (http://hin.nhlbi.nih.gov/atpiiii/calculator.asp?usertype=prof) HINWEIS: Dieses Kriterium gilt nur für Probanden ab 20 Jahren
- Aktiver oder Vorgeschichte von chronischem Alkoholmissbrauch und/oder intravenösem und/oder nasalem Drogenmissbrauch (innerhalb der letzten 6 Monate)
- Bekannte Allergie gegen den IMVAMUNE®-Impfstoff und seine Bestandteile, z. Tris (hydroxymethyl)-aminomethan, einschließlich bekannter Allergie gegen Ei oder Aminoglykoside
- Vorgeschichte von Anaphylaxie oder schwerer allergischer Reaktion auf einen Impfstoff
- Akute Erkrankung (Erkrankung mit oder ohne Fieber) zum Zeitpunkt der Immatrikulation
- Körpertemperatur ≥100,4°F (≥38,0 °C) zum Zeitpunkt der Registrierung
- Impfungen oder geplante Impfungen mit einem Lebendimpfstoff innerhalb von 30 Tagen vor oder nach der Probeimpfung erhalten haben
- Impfungen oder geplante Impfungen mit einem Totimpfstoff innerhalb von 14 Tagen vor oder nach der Probeimpfung erhalten haben
- Chronische systemische Verabreichung (definiert als mehr als 14 Tage) von > 5 mg Prednison (oder Äquivalent)/Tag oder anderen immunmodifizierenden Arzneimitteln während eines Zeitraums von drei Monaten vor der Verabreichung des Impfstoffs bis zum letzten Besuch bei der körperlichen Untersuchung ( V5)
- Patienten nach einer Organtransplantation, unabhängig davon, ob sie eine chronische immunsuppressive Therapie erhalten oder nicht
- Verabreichung oder geplante Verabreichung von Immunglobulinen und/oder Blutprodukten während eines Zeitraums, der drei Monate vor der Verabreichung des Impfstoffs beginnt und beim letzten Besuch bei der körperlichen Untersuchung endet (V5)
- Verwendung eines anderen Prüfpräparats oder nicht registrierten Impfstoffs als des Versuchsimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Versuchsimpfstoffs oder geplante Verabreichung eines solchen Arzneimittels während des Versuchszeitraums
- Versuchspersonal
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: VERHÜTUNG
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: PARALLEL
- Maskierung: VERVIERFACHEN
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: Gruppe 1
Zwei Impfungen im Abstand von vier Wochen (an Tag 0 und Tag 28) mit IMVAMUNE® Lot #1
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0,5 ml IMVAMUNE®-Impfstoff mit mindestens 1 x 10E8 TCID50 (Standarddosis)
Andere Namen:
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EXPERIMENTAL: Gruppe 2
Zwei Impfungen im Abstand von vier Wochen (an Tag 0 und Tag 28) mit IMVAMUNE® Lot Nr. 2
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0,5 ml IMVAMUNE®-Impfstoff mit mindestens 1 x 10E8 TCID50 (Standarddosis)
Andere Namen:
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|
EXPERIMENTAL: Gruppe 3
Zwei Impfungen im Abstand von vier Wochen (an Tag 0 und Tag 28) mit IMVAMUNE® Lot #3
|
0,5 ml IMVAMUNE®-Impfstoff mit mindestens 1 x 10E8 TCID50 (Standarddosis)
Andere Namen:
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|
PLACEBO_COMPARATOR: Gruppe 4
Zwei Impfungen im Abstand von vier Wochen (an Tag 0 und Tag 28) mit 0,5 ml Placebo, Tris-gepufferter Kochsalzlösung (TBS)
|
0,5 ml TBS
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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PRNT GMT
Zeitfenster: 2 Wochen nach der zweiten Impfung
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Geometrische mittlere Titer (GMT) basierend auf Vaccinia-spezifischem Plaque-Reduktions-Neutralisationstest (PRNT).
Titer unterhalb der Nachweisgrenze werden mit dem Wert „1“ berücksichtigt.
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2 Wochen nach der zweiten Impfung
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Unaufgeforderte nicht schwerwiegende UE: Intensität
Zeitfenster: innerhalb von 29 Tagen nach jeder Impfung
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Auftreten unerwünschter nicht schwerwiegender UEs nach Intensität
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innerhalb von 29 Tagen nach jeder Impfung
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|
Unerbetene nicht schwerwiegende UE: Beziehung zur Impfung
Zeitfenster: innerhalb von 29 Tagen nach jeder Impfung
|
Auftreten von unerwünschten, nicht schwerwiegenden UEs nach Beziehung zum Studienimpfstoff
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innerhalb von 29 Tagen nach jeder Impfung
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ELISA GMT
Zeitfenster: 2 Wochen nach der zweiten Impfung
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Geometrische mittlere Titer (GMT) basierend auf Vaccinia-spezifischem Enzyme-linked Immunosorbent Assay (ELISA).
Titer unterhalb der Nachweisgrenze werden mit dem Wert „1“ berücksichtigt.
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2 Wochen nach der zweiten Impfung
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PRNT-Serokonversionsrate
Zeitfenster: 2 Wochen nach der zweiten Impfung
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Serokonversionsrate basierend auf Plaque-Reduktions-Neutralisationstest (PRNT).
Serokonversion ist definiert als das Auftreten von Antikörpertitern ≥ Nachweisgrenze (2) bei anfänglich seronegativen Probanden oder eine Verdoppelung oder mehr des Antikörpertiters im Vergleich zum Baseline-Titer bei anfänglich seropositiven Probanden.
Prozentsätze basierend auf der Anzahl der Probanden mit verfügbaren Daten.
|
2 Wochen nach der zweiten Impfung
|
|
ELISA-Serokonversionsrate
Zeitfenster: 2 Wochen nach der zweiten Impfung
|
Serokonversionsrate basierend auf Enzyme-linked Immunosorbent Assay (ELISA).
Serokonversion ist definiert als das Auftreten von Antikörpertitern ≥ Nachweisgrenze (50) bei anfänglich seronegativen Probanden oder eine Verdoppelung oder mehr des Antikörpertiters im Vergleich zum Baseline-Titer bei anfänglich seropositiven Probanden.
Prozentsätze basierend auf der Anzahl der Probanden mit verfügbaren Daten.
|
2 Wochen nach der zweiten Impfung
|
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Korrelation zwischen PRNT und ELISA-Titern
Zeitfenster: 2 Wochen nach der zweiten Impfung
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Pearson-Korrelationskoeffizient zwischen den log10-transformierten PRNT-Titern und den log10-transformierten ELISA-Titern
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2 Wochen nach der zweiten Impfung
|
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Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse
Zeitfenster: innerhalb von 30 Wochen
|
Inzidenz, Beziehung und Intensität eines schwerwiegenden unerwünschten Ereignisses (SAE)
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innerhalb von 30 Wochen
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Herzzeichen oder -symptome
Zeitfenster: innerhalb von 30 Wochen
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Häufigkeit, Zusammenhang und Intensität aller kardialen Anzeichen oder Symptome, die auf einen Fall von Myo-/Perikarditis hinweisen (Adverse Event of Special Interest (AESI)). Ein AESI wurde in dieser Studie wie folgt definiert:
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innerhalb von 30 Wochen
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Verwandte Nebenwirkungen von Grad >=3
Zeitfenster: innerhalb von 29 Tagen nach jeder Impfung
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Das Auftreten von unerwünschten Ereignissen >=3 Grad ist wahrscheinlich, möglicherweise oder definitiv mit dem Studienimpfstoff verbunden.
Gepoolte angeforderte (nur allgemein) und nicht angeforderte AEs
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innerhalb von 29 Tagen nach jeder Impfung
|
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Angeforderte lokale AEs
Zeitfenster: innerhalb von 8 Tagen nach jeder Impfung
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Häufigkeit und Intensität erbetener lokaler UE (Rötung, Schwellung, Verhärtung, Juckreiz und Schmerzen).
Prozentangaben bezogen auf Probanden mit mindestens einer ausgefüllten Tagebuchkarte.
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innerhalb von 8 Tagen nach jeder Impfung
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Angeforderte allgemeine AEs
Zeitfenster: innerhalb von 8 Tagen nach jeder Impfung
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Inzidenz erbetener allgemeiner UE (Pyrexie, Kopfschmerzen, Myalgie, Schüttelfrost, Übelkeit und Müdigkeit): Intensität und Beziehung zur Impfung.
Prozentangaben bezogen auf Probanden mit mindestens einer ausgefüllten Tagebuchkarte.
|
innerhalb von 8 Tagen nach jeder Impfung
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Turner Overton, MD, Division of Infectious Diseases University of Alabama at Birmingham
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. Februar 2013
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
1. November 2013
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
1. Juni 2014
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
14. Juni 2010
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
14. Juni 2010
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
15. Juni 2010
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
3. Januar 2019
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
7. Dezember 2018
Zuletzt verifiziert
1. Dezember 2018
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- POX-MVA-013
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