Un essai pour évaluer l'immunogénicité et l'innocuité de trois lots de production consécutifs de vaccin antivariolique IMVAMUNE® (MVA-BN®) chez des sujets sains n'ayant jamais été vaccinés

Critère d'intégration:

• Sujets masculins et féminins, âgés de 18 à 40 ans
• Le sujet a lu, signé et daté le formulaire de consentement éclairé, après avoir été informé des risques et des avantages de l'essai dans une langue comprise par le sujet et avant l'exécution de toute procédure spécifique à l'essai
• IMC ≥ 18,5 et < 35
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir utilisé une méthode de contraception acceptable pendant 30 jours avant la première vaccination, doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception acceptable pendant l'essai et doivent éviter de tomber enceinte pendant au moins 28 jours après la dernière vaccination. Une femme est considérée comme en âge de procréer sauf si elle est ménopausée ou a des antécédents d'hystérectomie (les méthodes de contraception acceptables se limitent à l'abstinence, aux contraceptifs barrières, aux dispositifs contraceptifs intra-utérins ou aux produits hormonaux homologués)
• WOCBP doit avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et un test de grossesse urinaire négatif dans les 24 heures précédant chaque vaccination
• Globules blancs ≥ 2 500/mm3 < LSN
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) dans les limites normales
• Hémoglobine dans les limites normales
• Plaquettes dans les limites normales

• Fonction rénale adéquate définie comme une clairance de la créatinine calculée (CrCl) > 60 ml/min telle qu'estimée par l'équation de Cockcroft-Gault :

  • Pour les hommes : (140 - âge en années) x (poids corporel en kg) ÷ (créatinine sérique en mg/dl x 72) = CrCl (ml/min)
  • Pour les femmes : multiplier le résultat par 0,85 = CrCl (ml/min).

• Fonction hépatique adéquate définie comme :

  • un. Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN en l'absence d'autres preuves d'une maladie hépatique importante
  • b. Aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT) et phosphatase alcaline ≤ 1,5 x LSN
• Troponine I < 2 x LSN
• Électrocardiogramme (ECG) sans résultats cliniquement significatifs (par ex. tout type d'état ou de bloc auriculo-ventriculaire ou intraventriculaire, tel qu'un bloc de branche gauche ou droit complet, un bloc ganglionnaire AV, un allongement de l'intervalle QTc ou PR, des contractions auriculaires prématurées ou d'autres arythmies auriculaires, une arythmie ventriculaire soutenue, deux contractions ventriculaires prématurées consécutives, une élévation du segment ST compatibles avec une ischémie)

Critère d'exclusion

• Cicatrice typique de la vaccine
• Antécédents connus ou suspectés de vaccination contre la variole
• Antécédents de vaccination avec tout vaccin à base de poxvirus
• Service militaire américain avant 1991 ou après janvier 2003
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Infection grave non contrôlée, c'est-à-dire ne répondant pas à la thérapie antimicrobienne
• Antécédents de toute condition médicale grave qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du sujet ou limiterait la capacité du sujet à terminer l'essai
• Antécédents ou maladie auto-immune active, les personnes atteintes de vitiligo ou de maladie thyroïdienne prenant un remplacement thyroïdien ne sont pas exclues
• Altération connue ou suspectée de la fonction immunologique, y compris, mais sans s'y limiter, infection par le VIH, maladie hépatique cliniquement significative (y compris VHB ou VHC chronique actif), diabète sucré, insuffisance rénale modérée à sévère
• Antécédents de malignité autre que le cancer épidermoïde ou basocellulaire de la peau, à moins qu'il n'y ait eu une excision chirurgicale considérée comme ayant permis la guérison. Les sujets ayant des antécédents de cancer de la peau ne doivent pas être vaccinés sur le site tumoral précédent
• Antécédents ou manifestation clinique de troubles hématologiques, pulmonaires, nerveux centraux, cardiovasculaires ou gastro-intestinaux cliniquement significatifs et graves
• Trouble mental cliniquement significatif insuffisamment contrôlé par un traitement médical
• Antécédents de maladie coronarienne, d'infarctus du myocarde, d'angine de poitrine, d'insuffisance cardiaque congestive, de cardiomyopathie, d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire, d'hypertension artérielle non contrôlée ou de toute autre affection cardiaque sous les soins d'un médecin
• Antécédents connus d'un membre de la famille immédiate (père, mère, frère ou sœur) qui a eu l'apparition d'une cardiopathie ischémique avant l'âge de 50 ans
• Dix pour cent ou plus de risque de développer un infarctus du myocarde ou un décès coronarien au cours des 10 prochaines années en utilisant l'outil d'évaluation des risques du National Cholesterol Education Program (http://hin.nhlbi.nih.gov/atpiii/calculator.asp?usertype=prof) REMARQUE : Ce critère s'applique uniquement aux sujets âgés de 20 ans et plus
• Actif ou antécédents d'abus chronique d'alcool et/ou d'abus de drogues par voie intraveineuse et/ou nasale (au cours des 6 derniers mois)
• Allergie connue au vaccin IMVAMUNE® et à ses composants, par ex. tris (hydroxyméthyl)-amino méthane, y compris allergie connue aux œufs ou aux aminoglycosides
• Antécédents d'anaphylaxie ou de réaction allergique grave à un vaccin
• Maladie aiguë (maladie avec ou sans fièvre) au moment de l'inscription
• Température corporelle ≥100.4°F (≥38.0°C) au moment de l'inscription
• Avoir reçu des vaccinations ou des vaccinations prévues avec un vaccin vivant dans les 30 jours avant ou après la vaccination d'essai
• Avoir reçu des vaccinations ou des vaccinations planifiées avec un vaccin tué dans les 14 jours avant ou après la vaccination d'essai
• Administration systémique chronique (définie comme plus de 14 jours) de > 5 mg de prednisone (ou équivalent)/jour ou de tout autre médicament modificateur du système immunitaire pendant une période commençant à partir de trois mois avant l'administration du vaccin et se terminant à la dernière visite d'essai physique ( V5)
• Sujets post-greffe d'organe recevant ou non un traitement immunosuppresseur chronique
• Administration ou administration planifiée d'immunoglobulines et/ou de tout produit sanguin pendant une période commençant à partir de trois mois avant l'administration du vaccin et se terminant à la dernière visite d'essai physique (V5)
• Utilisation de tout médicament ou vaccin expérimental ou non enregistré autre que le vaccin d'essai dans les 30 jours précédant la première dose du vaccin d'essai, ou administration prévue d'un tel médicament pendant la période d'essai
• Personnel d'essai